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肿瘤微环境是一个低氧、低pH、高间质压、富含生长因子和蛋白水解酶的局部稳态系统,为肿瘤的发生、发展、侵袭、转移提供必要的物质基础,可以说是肿瘤生长的“土壤”。除了肿瘤细胞,肿瘤细胞中还有大量的非肿瘤细胞和细胞外基质。现在关于肿瘤治疗的研究已经从肿瘤细胞扩展到了整个肿瘤微环境,人们正在尝试通过改变肿瘤微环境从而达到抑制肿瘤的效果。肿瘤相关巨噬细胞(TAM)是驻留在肿瘤组织中的巨噬细胞,是肿瘤微环境中非肿瘤细胞的主要组成成分。越来越多的证据表明TAM在肿瘤发生、生长、侵袭和转移过程中发挥重要作用。TAM在肿瘤发展阶段主要呈现M2型表型,目前研究普遍将其归类为M2型巨噬细胞。M2型巨噬细胞高表达IL-10和CD163、CD204、CD163等受体,抗原呈递较弱,有较高的碎片清除能力,能够通过促进血管形成、组织再塑和创伤修复以及抑制免疫应答来促进肿瘤的发展。TAM是治疗肿瘤的潜在靶点,已有研究证实抑制TAM可以抑制肿瘤。CD163是在单核细胞和巨噬细胞表面特异表达的受体,在单核细胞表面表达量低,但在组织驻留巨噬细胞(如TAM)表面高度表达。CD163的主要功能是调节巨噬细胞清除血红蛋白-触珠蛋白复合体(Hb-Hp),在触珠蛋白(Hp)不存在的情况下也可以介导巨噬细胞对血红蛋白(Hb)以及化学修饰过的Hb衍生物的细胞内吞作用。靶向CD163的纳米载药系统可以特异地靶向TAM,通过抑制TAM实现抑制肿瘤的目的。传统的研究思路是将Hb或是CD163的单克隆抗体作为配合基团修饰到纳米载药系统的表面,从而使纳米载药系统具有CD163的主动靶向性。在本研究中,我们制备了一种特殊的紫杉醇-珠蛋白纳米粒。制备纳米粒的载体材料——珠蛋白是Hb的衍生物,本身具有主动靶向CD163的潜能。在对纳米粒进行了详尽的表征后,我们对其在体外的靶向CD163的能力进行了验证,实验结果证明在体外纳米粒的确能够靶向CD163高表达的巨噬细胞。此外,我们通过肿瘤细胞的趋化性实验证明紫杉醇-珠蛋白纳米粒具有通过抑制TAM间接抑制肿瘤的潜力。