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目的体外循环心脏外科手术,病人需经历缺血再灌注的过程。部分病人虽然心脏病变矫治满意,但术后仍可出现心脏功能明显下降甚至衰竭,严重影响了疾病治疗,有效的心肌保护一直是临床研究的重点。Rho激酶是小GTP结合蛋白RhoA重要效应分子,是参与细胞有丝分裂粘附、细胞骨架调整、肌肉细胞收缩、肿瘤细胞浸润等一系列细胞生命现象的重要酶。Rho/Rho激酶信号通路与高血压,心力衰竭,心肌梗死和动脉粥样硬化等主要心血管疾病的发生密切相关。心肌缺血再灌注损伤的发病机制涉及Rho/Rho激酶信号通路,有文献报道Rho激酶抑制剂对缺血再灌注损伤心肌具有保护作用。Rho/Rho激酶信号通路涉及血管平滑肌及心肌细胞钙敏感性的调节,Rho激酶的高表达可能增加平滑肌细胞的Ca2+敏感性来引起平滑肌收缩,由此可导致冠脉痉挛加重心肌损害,但同时Rho激酶的高表达可能增加心肌细胞钙敏感性增加心肌收缩力,改善心功能。因此,本研究应用大鼠离体心脏Langendorff模型,通过应用Rho激酶抑制剂法舒地尔、激动剂Ang-Ⅱ研究Rho激酶活性对离体大鼠缺血再灌注损伤心脏功能的影响。方法健康SD大鼠60只,体重220-320g,随机分为6组:（A）正常空白组、（B）正常ROCK激动剂组、（C）正常ROCK抑制剂组、（D）缺血再灌注空白组、（E）缺血再灌注ROCK抑制剂组、（F）缺血再灌注ROCK激动剂组。应用离体心脏Langendorff模型,K-H液平衡10min,A组继续给予K-H液灌流70min,B组于灌流70min给予ang-Ⅱ0.36μg/kg,持续10min,C组于灌流70min给予法舒地尔0.4mg/kg,持续10min,D组缺血30min后再灌注40min,E组于再灌注30min给予法舒地尔0.4mg/kg,持续10min,F组于再灌注30min给予ang-Ⅱ0.36μg/kg,持续10min。分别检测10min、60min、70min、80min时左心室收缩功能、冠脉流量,Western blot法检测灌流结束时Rho激酶蛋白表达。结果B组给予ang-Ⅱ后LVSP增高,LVEDP增高,+dP/dt增高,心率减慢,冠脉流量下降,ROCK表达增加,较A组有差异（p<0.05）;C组各时间点各项指标稳定,与A组无差异（P>0.05）;D、E、F组缺血再灌注后LVSP减低,LVEDP增高,+dP/dt减低,冠脉流量下降,ROCK表达增加,较对照组有差异（p<0.05）,E组与F组比较药物处理前各项指标无差异（P>0.05）,药物处理后F组较E组LVSP增高,LVEDP增高,+dP/dt增高,冠脉流量下降,ROCK表达增加,均有统计学差异（p<0.05）,F组在给予ang-Ⅱ过程中50%发生室颤或是心脏骤停。结论ROCK活性在缺血再灌注损伤心肌中表达增加,ROCK激动剂ang-Ⅱ可增加ROCK活性并可以短期改善缺血再灌注损伤后心脏收缩功能,但同时可导致冠状动脉痉挛造成心肌缺血缺氧加重,加重心肌损害,Rho激酶抑制剂法舒地尔对缺血再灌注损伤心肌具有保护作用。