目的：胆囊癌是一种相对少见的恶性肿瘤，其发病率与环境因素和遗传因素均相关。胆囊癌恶性程度较高，预后较差，一般发现时患者已处于胆囊癌进展期。目前大多数研究的焦点是原癌基因（K-ras）和肿瘤抑制基因TSGs（Tumor Suppress Genes）如（TP53, P16,INK4A,和FHIT基因）。通过全基因组扫描和基因组等位基因分析发现在胆囊中多个等位基因位点缺失和突变，提示TSGs参与GBC的病理生理过程。近来，通过对10个胆囊癌标本的全基因组芯片扫描22，000个转录位点分析发现一系列在以前未发现的TSGs。近年来，有关DNA甲基化在肿瘤发病中的作用进行了大量研究，通过DNA甲基化导致TSGs表达抑制是肿瘤发生的主要机制之一。不同类型的肿瘤的其DNA甲基化改变具有一定的特异性。在许多病例中，异常的DNA甲基化与基因表达下降相关。DNA通过甲基化是基因缺失和基因突变之后又一表达抑制机制之一。通过数个临床研究发现，DNA甲基化在肿瘤早期发现、预防、预后评估和肿瘤肿瘤治疗中具有重要作用。目前普遍认为胆囊癌与慢性胆囊炎相关，在所有的胆囊癌标本中均可见到炎症反应。目前有关胆囊癌发生的分子机制还不清楚，有关DNA甲基化修饰在胆囊癌发生中的机制还不清楚。探讨胆囊癌和胆囊炎患者之间基因组总甲基化水平、Bcl-2和p53基因的甲基化水平差异。方法：通过回顾性性分析收集在内蒙古自治区医院就诊的45例胆囊癌组织标本和40例胆囊炎组织病理学标本。进行患者基线资料采集，其中包括患者性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤TNM分期、肿瘤标志物、肿瘤病理类型和手术方式等情况，提取组织中DNA和RNA，通过改进的酶联免疫吸附技术检测45例胆囊癌组织和40例胆囊炎组织基因组总甲基化水平，应用甲基化异性PCR技术检测其Bcl-2和p53基因甲基化水平，通过荧光定量PCR检测标本中P53和Bcl-2基因的表达。结果：胆囊癌组织基因组总甲基化水平（4.87±1.1%）低于胆囊炎组织基因组总甲基化水平（6.278±0.91%），p<0.05；Bcl-2基因，45例GBC组织中，有8例发生甲基化（17.7%），40例CC组织中6例发生甲基化（17%），两者之间无明显差异（p>0.05）。p53基因，45例GBC组织中29例发生甲基化（64%），40例CC组织7例发生甲基化（17.5%），两者之间差异有统计学意义（p<0.05)。GBC组织Bcl-2基因mRNA表达水平为0.66±0.16，CC组织Bcl-2基因mRNA表达水平为0.33±0.14，两者差异无统计学意义（p<0.05）。GBC组织p53基因mRNA表达水平为0.55±0.17，CC组织p53基因mRNA表达水平为0.90±0.10，两者差异有统计学意义（p<0.05）。结论：本研究发现，GBC发生过程中，与CC相比，基因组总甲基化水平降低，Bcl-2基因甲基化状态无明显变化，而P53基因甲基化水平升高。基因组低甲基化和p53高甲基化可能是胆囊癌发生的分子机制之一。总之，GBC的发生受遗传和环境的双重影响，亦有地域差异，表观遗传学调节方式在其发生中非常重要，由于本研究条件和技术有限，GBC中有关其它癌基因和抑癌基因的甲基化状态需进一步探讨。