【摘 要】
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聚乙二醇(PEG)为免疫学惰性和亲水性的聚合物,有良好的生物相容性,已被FDA批准为可用于人体内的材料.聚谷氨酸-γ-苄酯(PBLG)为可生物降解聚合物,在生物体酶的作用下最终降解
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聚乙二醇(PEG)为免疫学惰性和亲水性的聚合物,有良好的生物相容性,已被FDA批准为可用于人体内的材料.聚谷氨酸-γ-苄酯(PBLG)为可生物降解聚合物,在生物体酶的作用下最终降解成内源性物质谷氨酸,在体内不易产生蓄积和毒副作用.PBLG段为刚性较强的分子,内聚易形成固态内核,可作为载药的微药库;PEG段具有很高的柔顺性,其构象易变,在PBLG内核表面形成柔顺性好的水合性外壳,掩蔽内核免受单核吞噬细胞系统的识别且增强内核的稳定性.该研究将这两种生物材料聚合制备了PEG-PBLG两嵌段共聚物,疏水端PBLG向内聚集而亲水端PEG向外舒展形成胶束状球体,从而将半衰期短的5-FU包裹于PEG-PBLG纳米胶束内以延长其在体内的循环时间,延长其与肿瘤组织接触时间;而将疏水性的HCPT包裹于PEG-PBLG纳米胶束内可增加HCPT水溶性,保证HCPT结构的完整和HCPT的抗肿瘤作用.该课题合成PEG-PBLG聚合物,制备5FU/PEG-PBLG、HCPT/PEG-PBLG纳米胶束,鉴定纳米的结构和表征,评价体外释药和药代动力学行为,探讨对口腔鳞癌及大肠癌的体内治疗作用,并进行治疗机理的研究.
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