Tiam1蛋白在乳腺癌中的预后评估标志物作用

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研究背景:乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一,是女性死亡的第二大原因。T淋巴瘤侵袭转移因子1(Tiaml)是影响肿瘤发生、发展的潜在调节因子。近年来发现,Tiaml在黑色素瘤、胰腺癌、结肠癌、肺癌和乳腺癌等多种恶性肿瘤中出现高表达,且与肿瘤的发生、发展有关。经多项研究表明,Tiaml是恶性肿瘤预后评估的有效生物标记物,Tiaml的表达水平与多种肿瘤的不良预后密切相关。但尚无其在乳腺癌中的研究报道。目的:观察Tiaml蛋白在乳腺癌细胞中的表达定位,并探讨Tiaml蛋白过表达在乳腺癌预后评估中的标志物作用。材料和方法:采用免疫荧光染色方法明确Tiaml蛋白在乳腺癌MDA-MB-231细胞中的表达定位,并应用免疫组化方法在153例乳腺癌组织、67例乳腺原位癌组织(DCIS)和63例癌旁正常乳腺上皮组织中检测Tiaml蛋白的表达情况,分析Tiaml过表达与乳腺癌临床病理学特征之间的相关性;单因素及多因素生存期分析验证Tiaml在乳腺癌患者预后评估中的标志物作用。结果:1、免疫组化及免疫荧光染色结果表明,Tiaml蛋白主要在乳腺癌细胞浆中表达,但也有病例表现为细胞核染色阳性;Tiaml蛋白强阳性表达率(42.5%,65/153)明显高于DCIS(40.3%,27/67)及癌旁正常乳腺组织(12.7%,8/63)(P<0.05);Tiaml蛋白高表达与乳腺癌患者的分子分型、肿瘤大小、Her2表达水平和Ki-67表达水平密切相关。生存期分析显示,Tiaml高表达的乳腺癌患者的无瘤生存期及10年生存期均低于Tiaml低表达者(P<0.01);单因素分析显示Tiaml表达联合分子分型、肿瘤分期和Her2表达水平可以影响乳腺癌患者的总生存率,但进一步的多因素分析结果表明,只有肿瘤分期及Tiaml表达水平可作为乳腺癌不良预后的独立风险因素。结论:Tiaml蛋白在乳腺癌组织中明显高表达,而且Tiaml蛋白高表达可以预示乳腺癌患者的不良预后,有望成为乳腺癌预后评估新分子标志物及治疗靶点。
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