论文部分内容阅读
糖尿病肾病(Diabetic Kidney Disease,DKD)是糖尿病常见的全身微血管并发症之一,同时也是欧美国家导致终末期肾病的最主要原因。其早期有关肾脏病变的症状不多,仅有少量蛋白尿时不易被发现。大多数DKD患者总在有明显蛋白尿,或合并明显浮肿时才被察觉,此时,其肾脏损害的进展速度远快于非糖尿病肾病患者,且目前尚缺乏有效治疗手段,绝大多数患者都在较短时间内进入终末期肾病(End Stage Renal Disease,ESRD),且远期预后均比其他肾脏疾病患者差。过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator-activected receptor-γ, PPAR-γ)是一类由配体(Ligand)激活的转录因子,活化后可以调控多种核内靶基因的表达,具有多种生物学效应。其调节糖、脂代谢等作用,类似“阳气”的推动、气化等功能,且其在糖尿病肾病发生发展过程中起一定的保护作用。目的：本研究拟通过对PPAR-γ在糖尿病、糖尿病肾病患者血清中表达的差异,其与晚期糖基化终末产物(AGEs)、临床生化指标的相关性研究,试从中医阴阳辨证的角度阐述糖尿病肾病的发病机理及PPAR-γ与之的相关性,探讨PPAR-γ与糖尿病肾病阳虚证型的关系,为糖尿病肾病的早期临床防治提供参考,为中医防治糖尿病肾病提供辩证治疗依据。方法：收集2014年5月至2015年1月深圳市中医院肾病科和内分泌科门诊及住院的DM及DKD患者共60例,及体检科正常人群30例。根据根据24h尿蛋白、eGFR分为分为：①健康对照组(NC)：30例,年龄49.4±6.54岁；②糖尿病组(DM)：共30例,年龄52.87±10.7155.15±12.98岁；③糖尿病肾病组(DKD)：30例,年龄51.8±7.8157.31±12.07岁。收集临床基本资料,如性别、年龄、身高、体重、肌酐(Cr)、糖化血红蛋白(HbA1c)、白蛋白(ALB)、血清总蛋白(TP)、甘油三脂(TG)、血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)等,并进行中医辨证分型。酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组人群血清PPAR-γ和AGEs水平,并进一步统计分析其表达水平与糖尿病肾病和其他临床生化参数及其与中医阳虚证型的相关性。结果：1.各组一般临床资料比较：各组间的年龄、BMI、TC、HDL-C比较无显著差异(P>0.05)；DM组和DKD组患者空腹血糖(GLU)、HbA1c、LDL-C比较无显著差异(P>0.05)；NC组和DM组、DKD组患者GLU、ALB、eGFR比较有显著差异(P<0.05)；DKD组和DM组患者Cr、TG、LDL-C、ALB、eGFR、24h尿蛋白总量比较有显著差异(P<0.05)。2.各组血清PPAR-γ水平的比较：与正常组相比,DM组和DKD组PPAR-γ水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),与DM组相比,DKD组PPAR-γ水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。3.各组血清AGEs水平的比较：与正常组相比,DM组和DKD组血清AGEs水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),与DM组相比,DKD组PPAR-γ水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。4.各组肾小球滤过率(eGFR)的比较：与正常组相比,DKD组eGFR明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),DM组eGFR无明显变化；与DM组相比,DKD组eGFR明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。5.AGEs与eGFR等指标相关性分析：经Pearson相关性分析,结果表明,血清AGEs与eGFR呈负相关(P<0.05)。6. PPAR-γ与AGEs、eGFR等指标相关性分析：结果提示,血清PPAR-γ与Cr、24h尿蛋白总量、AGEs、HbAlc呈负相关(P<0.05)；与eGFR呈正相关(P<0.05)；与HB、TC、TG、HDL、LDL、ALB均无明显相关性(P>0.05)7.各组别患者中医本证辨证分型特点：60例DM及DKD患者本证的辨证分型中,阴虚证占30.00%(18/60)、阳虚证占51.67%(31/60),阴阳两虚证占18.33%(11/60)。其中,阳虚证显著多于阴虚证、阴阳两虚证,差异有统计学意义。8.各组患者中医本证证型中,血清PPAR-γ水平：与NC组相比,阴虚证、阳虚证和阴阳两虚证患者血清PPAR-γ水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)；阴虚证、阳虚证和阴阳两虚证患者血清PPAR-γ水平有降低趋势,差异无统计学意义(P>0.05)。9.各组患者本证证型中,血清AGEs水平：与NC组相比,阴虚证、阳虚证和阴阳两虚证患者血清AGEs水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)；阴虚证、阳虚证和阴阳两虚证患者血清AGEs水平有上升趋势,其中,阴阳两虚组患者血清AGEs水平明显高于阴虚组,且差异有统计学意义(P<0.05),余比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：1.DM患者血清PPAR-γ水平明显低于非DM人群；2.DM有肾功能受损患者的血清PPAR-γ水平低于无肾功能受损患者；3.DKD肾功能受损程度与PPAR-γ成负相关；4. DM、DKD患者血清PPAR-γ水平与AGEs成负相关；5. PPAR-γ可以作为DKD肾功能受损的早期筛查指标,并可客观评价肾功能受损程度；6. DM、DKD的本证中,阳虚证型最多；7.DM及DKD本证阳虚证型患者血清PPAR-γ浓度低于阴虚证型患者和正常人,或可以作为中医辨证分型的依据。