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目的:观察脑缺血及应用重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)与尿激酶溶栓后基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达及对脑出血量和血脑屏障通透性的影响,探讨MMP-9与血脑屏障通透性及脑出血性转化之间的关系。方法:采用大鼠自体血栓塞大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,实验分四组:假手术组、脑缺血对照组、rt-PA溶栓组及UK溶栓组,每组各30只。缺血6h后静脉应用rt-PA(10mg/kg)或尿激酶(UK40000U/kg),24h后处死,采用病理检查、TTC染色、干湿重法、免疫组织化学法、分光光度计法分别对各组病理改变、脑梗塞体积百分比、脑含水量、MMP-9表达、血脑屏障通透性及脑出血量等指标进行观察。结果:与缺血组相比,应用rt-PA或尿激酶溶栓组病变范围较模型组缩小,病理学改变明显减轻。缺血组大鼠与假手术组比较,其脑含水量、MMP-9表达、血脑屏障通透性明显升高,分别为84.24±2.66(P<0.05),0.158±0.010(P<0.01),5774.00±1659.70(P<0.05),与假手术组相比有明显统计学意义。应用rt-PA或尿激酶溶栓后MMP-9表达较脑缺血组进一步增加,分别为0.225±0.034,0.227±0.022(P<0.01)。血脑屏障通透性较缺血组增加,但无统计学意义。脑含水量与脑缺血组比较亦无统计学意义,溶栓后脑梗塞体积百分比明显低于局灶性脑缺血组,分别由32.43±9.93降至15.51±8.80,17.06±9.73,有明显统计学意义(P<0.05)。脑出血量及脑出血发生率在脑缺血及溶栓后较假手术组增加,两溶栓组之间各指标无明显差别。结论:脑缺血后MMP-9表达升高,血脑屏障通透性及脑含水量增加。rt-PA或尿激酶溶栓后脑梗塞体积明显减小,MMP-9表达进一步增加,MMP-9表达与伊文氏兰含量、脑出血量及发生率在脑缺血及溶栓后均呈增加的趋势。rt-PA与尿激酶溶栓后血脑屏障破坏及脑出血与MMP-9表达增加密切相关。