前言 自1994年ZHANG等以定向克隆的方法，成功克隆了肥胖基因(ob gene)，并发现其表达产物瘦素(Leptin)以来，Leptin越来越引起人们的注意。目前已知Leptin是脂肪细胞分泌的保持机体能量平衡的激素，与体脂呈显著的正相关，并与内分泌系统存在非常密切的关系。一方面它作用于下丘脑、胰腺、肾上腺、甲状腺、性腺发挥调节功能；另一方面，又受这些神经内分泌器官的负反馈调节。目前关于Leptin与胰岛素(Insulin)、瘦素与糖皮质激素及瘦素与性激素的关系已基本明了：即Insulin、糖皮质激素可促进Leptin的分泌，而后者对前者有抑制作用；Leptin的存在是生长激素发挥生理作用的基础，并能刺激雌雄两性的生殖内分泌系统，调节激素的表达。而甲状腺激素与Leptin相互关系的研究结果的报导不一致，故成为目前研究的热点。为此，本实验定量检测不同甲状腺功能状态下Leptin的水平，研究Leptin与甲状腺激素相关关系。同时大量研究已经证实Leptin对Insulin分泌有抑制作用，并抑制脂肪合成，那么不同甲状腺功能状态下，Insulin水平及血脂水平如何变化，Leptin在其间起何种作用，需进一步探讨。 对象和方法 一、对象 中国医科大学附属第一医院内分泌门诊新确诊的尚未服药的Graves病(GD)患者35名，原发性甲减患者33名。与实验组年龄、性别相匹配的健康成年人20名。按照甲状腺功能状态分为甲亢组、甲减组、正常对照组。以上受试者均为非肥胖及体重过低者(BMI：18.5-25kg／m~2)。且无其它内科及外科疾患。 二、研究方法 1．标本采集：清晨空腹采取静脉血SInl，1小时内离心后分离血清，均存于一20吃冰箱内用保存。 2．人LePhn水平测定：两位点酶联放免法检测。 3．Insulin、F’f卜F’f、’ISH水平测定：化学免疫发光法检测。 4．TG、胆固醇水平测定：胆固醇用脂酶法测定；甘油三酯用甘油磷酸氧化酶法测定。 5．身高、体重：由专人用固定的卷尺、体重计测量患者身高、体重。腰围、臀围：分别在肋骨下缘和骼前上峙的中间水平及股骨粗隆水平面测量。 三、实验仪器及试剂 仪器：化学发光仪JECKMAN全自动生化仪、离心机、震荡器、旋涡混合器、计算机IRMA数据分析程序上00rpm的震荡器。Ganuna计数器。 试剂＊）由美国DSL公司提供的瘦素检测试剂盒。2）由美国DPC公司提供的化学免疫分析试剂盒。3）由上海丰汇医学科技有限公司提供的胆固醇试剂、甘油三酯试剂。 四＼统计学处理 所有资料采用均数上标准差（5。S人统计分析用S5软件包，组间采用t检验，两因素相关分析采用直线相关分析。 结 果 一、一般情况比较 ＊甲亢、甲减、正常对照组的年龄、体重人MI相仿。甲亢组的F’’f、FT显著高于其它组，而 TSH则显著低于其它组，甲减组的F’I’、FT显著低于其它组，而 hH则显著高于其它组。 2．在各组中，无论男性或女性，ephn水平皆与BMI呈显著的正相关。且女性［ptin水平比男性显著增高。 ·2· 二、多项指标的比较 甲亢患者中无论男性、女性的nptin水平均与正常组无差异。甲减患者中无论男性、女性的MPtin水平均比正常组低。甲亢患者Insalln水平与正常对照组无差异。甲减患者血清Insulin水平与正常对照组也无差异。甲亢患者的TG水平与正常对照组无差异，胆固醇水平比正常对照组明显降低。甲减患者的TG水平比正常对照组升高，胆固醇水平无差异。 讨 论 ephn是脂肪组织分泌的激素，作用于中枢神经系统，通过降低下丘脑神经肽Y的mRNA表达，调节能量代谢，从而使体脂保持相对稳定。已证实ePhn水平与BMI呈显著的正相关，提示在肥胖者中存在内源性kntin抵抗的情况。本实验也证实了这一相关性。而且不论甲亢患者、甲减患者还是正常人，ePtin水平皆与BMI呈显著的正相关。由此可见甲状腺激素水平的双向变化不足以改变ie Ptin与体脂存在的显著相关性。 本实验中，甲亢、甲减及正常人组女性LePtin水平均比男性高。这一结论与以前的诸多报道是一致的。可能是由于：O）寒酮可以降低 ePtin水平及脂肪细胞中油 gene的表达。p）两性间的脂肪分布存在差异，而不同的脂肪组织中加 gene的mRNA表达不同，造成了男女LePtin的差异。瞩）神经肽Y在两性的表达中存在差异，故使得ie Ptin亦具有两性差异。 本研究中，不论男性还是女性，甲亢患者血eptin水平与正常人血Leptin水平相比无明显差异。这与Sreenan和Valcall及Cdristos等报道是一致的。Sr。把nan等发现甲亢患者的eptin水平无明显改变，暂短外源性高甲状腺素对Leptin水平亦无明显影响。Valced及＊MStOS等的研究结果也俄暂短高甲状腺功能对hPtn水平无影响。可能的机制是：（）甲状腺激素是通过调节乙酸 ·3·CoA竣化酶及脂肪合成酶的mRNA的水平而影响脂肪的合成，从而引起体脂的含量的改?