滑膜肉瘤组织中Foxp3及Ki-67的表达情况及临床意义

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目的:通过免疫组织化学方法研究Foxp3及Ki-67在滑膜肉瘤组织中表达情况,分析二者表达的相关性,探讨其与滑膜肉瘤的复发、转移、肿瘤大小以及临床分期的关系。以了解Foxp3及Ki-67的表达是否与临床预后有相关性。方法:选择2007年1月至2013年3月在河北医科大学第四医院骨科手术切除的98例滑膜肉瘤石蜡组织标本,另取15例脂肪瘤石蜡组织标本作为对照组。应用兔抗人Foxp3多克隆抗体及兔抗人Ki-67多克隆抗体,采用免疫组织化学SP法检测肿瘤组织中Foxp3、Ki-67的表达状况。统计分析Foxp3及Ki-67的表达与滑膜肉瘤肿瘤大小、临床分期、复发、转移的相关性,并对98例滑膜肉瘤病例进行整理,确立影响滑膜肉瘤预后的因素。结果:1试验对象113例,其中脂肪瘤15例,初发型滑膜肉瘤29例,复发型滑膜肉瘤55例,转移型滑膜肉瘤14例。四组患者年龄均数在44-46岁之间,经Kruskal-Wallis秩和检验,X2=5.147,P=0.161(α=0.05,表1),认为四组样本患者的年龄差异无统计学意义。2滑膜肉瘤组织中存在Foxp3的表达,阳性率76.5%,Foxp3在初发型、复发型及转移型滑膜肉瘤组中的阳性表达强度不全相同(X2=26.238,P<0.001),呈逐渐升高的趋势,分别为62.1%、81.8%、85.7%,并与病变的恶性程度呈相关性。组间多重比较显示,各型滑膜肉瘤中Foxp3的阳性表达强度均明显高于对照组(P<0.01);复发、转移型高于初发型滑膜肉瘤(u=-2.106,P=0.035;u=-2.405,P=0.016);复发与转移型滑膜肉瘤的差异无统计学意义(u=-1.223,P=0.221)。另外,不同肿瘤大小中Foxp3的阳性率无统计学意义(75.6%,77.2%;u=-0.530,P=0.596)。3滑膜肉瘤临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期中Foxp3的阳性率分别为66.7%、71.0%、82.9%和85.7%。组间多重比较显示,Ⅲ期滑膜肉瘤中Foxp3的表达强度高于Ⅰ、Ⅱ期(u=-2.719,P=0.007;u=-2.054,P=0.040),Ⅳ期滑膜肉瘤中Foxp3的表达强度也高于Ⅰ、Ⅱ期(u=-2.636,P=0.010;u=-2.018,P=0.044)。4滑膜肉瘤组织中存在Ki-67的表达,阳性率67.3%,在初发、复发及转移型滑膜肉瘤组中的Ki-67阳性率分别为48.3%、72.7%、85.7%,统计分析显示其各组间阳性强度不全相同(X2=25.736,P<0.001)。组间多重比较证明,各型滑膜肉瘤中Ki-67的阳性表达强度均明显高于对照组(P<0.05),转移型滑膜肉瘤明显高于初发型(u=-3.010,P=0.003);复发型也高于初发型(u=-2.343,P=0.019),但复发与转移型之间的差异无统计学意义(u=-1.737,P=0.082)。另外,不同肿瘤大小中Ki-67的阳性率无统计学意义(66.7%,73.3%;u=-1.429,P=0.153)。5 Ki-67在滑膜肉瘤临床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期中的阳性表达率分别为33.3%、64.5%、80.0%和85.7%,组间多重比较发现,Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期滑膜肉瘤中Ki-67的表达强度均高于Ⅰ期(u=-2.268,P=0.023;u=-3.910,P<0.001;u=-3.651,P<0.001),其中Ⅲ、Ⅳ期滑膜肉瘤中Ki-67的表达强度高于Ⅱ期(u=-2.343,P=0.019;u=-2.437,P=0.015)。6 Spearman相关分析显示:Foxp3和Ki-67蛋白在滑膜肉瘤组织中的表达呈正相关(r=0.823,P<0.001)。结论:1滑膜肉瘤组织中Foxp3和Ki-67均呈高表达,其阳性表达强度明显高于良性肿瘤。2 Foxp3和Ki-67在滑膜肉瘤复发转移组中阳性表达强度高于初发组。3 Foxp3和Ki-67的阳性表达率与滑膜肉瘤临床分期呈正相关。4滑膜肉瘤临床分期Ⅲ、Ⅳ期组织中Foxp3和Ki-67的表达强度高于Ⅰ、Ⅱ期。5 Foxp3与Ki-67在滑膜肉瘤组织中表达呈正相关,提示Foxp3可能能够促进滑膜肉瘤的发生发展,与滑膜肉瘤的恶性程度及预后密切相关,是滑膜肉瘤潜在的治疗靶点。
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