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初潮年龄(AAM)是由基因因素和环境因素共同影响的复杂性状。初潮是指青春期女生的第一次月经,通常发生在11岁至16岁之间。初潮是女生青春期的一个重要标志。青春期的发育年龄对个体在今后的生活上有很大的影响,包括对自身的,对社会的,也有对心理文化上的。由于青春期发育年龄很难准确界定,通常使用AAM来对其年龄早晚进行指示。AAM是许多病症的风险因子,例如忧郁症,精神障碍,骨质疏松症以及乳腺癌。当今有一些全基因组关联分析鉴定出一些与AAM有关联的基因和单核苷酸多态性(SNPs)。然而,这些方法得到的潜在基因还只是沧海一粟,这促使我们进一步寻找那些仍未被发现的,但对AAM有贡献率的遗传变异。随着现在拷贝数变异关联研究已经成为鉴定遗传基因位点的热潮,并且还没有关于初潮年龄表型与全基因组拷贝数变异的关联研究,因此这篇文章的主要目的是填补国内外这一学术空白。拷贝数变异(CNV)是基因变异的一种类型,片段大小从1kb至数Mb不等。而拷贝数多态性(CNP)是指频率大于1%的CNV。CNV已经被证明是与某些人类复杂疾病相关联的。CNV在基因表达的总变异中比例占到20%。在正常健康的个体中,CNV在基因组中的广泛分布意味着CNV可能是表型多样性的一种驱动力。最近,我们实验室进行了骨质疏松症的全基因组拷贝数关联研究,并且鉴定出两个新的候选基因,UGT2B17和VPS13B。然而,至今还没有关于CNVs和AAM之间的关联研究,拷贝数变异对AAM所起的作用还不清楚。此研究中,我们在825个中国汉族女性人群中做了关于AAM的全基因组拷贝数变异的关联研究。研究采用Affymetrix GeneChip Human Mapping SNP 6.0的芯片,并随后在1728个美国白种人中对显著的结果进行了重复验证。我们发现位于染色体4q21.1的CNP10744在中国和美国人群中都达到显著水平,p值分别为0.017和0.010。在CNP10744区域有三个相关联的基因,淋巴细胞趋化因子(CXCL13),细胞周期蛋白G2(CCNG2),细胞周期蛋白I(CCNI)。它们对女性健康均有重要作用,也均作为AAM的潜在影响因子。比如说,高度表达于乳腺癌组织中,作用于类胰岛素生长因子结合蛋白的表达,与发育有重大关联的荷尔蒙相互作用,如雌激素、雄性激素、促性腺激素、下丘脑垂体激素和促肾上腺皮质激素等。