绵羊繁殖相关候选基因的表达和SNP扫描及其与产羔数关联性分析

来源 :甘肃农业大学 | 被引量 : 6次 | 上传用户:yayanorman
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繁殖力是绵羊的重要经济指标之一,直接影响绵羊经济效益。母羊的产羔数是衡量绵羊繁殖力的重要指标,因此,提高绵羊的产羔数对发展养羊业十分重要。绵羊的产羔性状是微效多基因控制的数量性状,通过与数量性状位点相连锁的分子标记实现对基因型的直接选择,将传统选育方法和现代分子育种方法相结合运用于育种实践,将会极大地提高选择效率,进一步提高绵羊繁殖性能。本研究以与绵羊繁殖性状相关的NGF、TrkA、KIT、KITLG、LIF、LIFR、NPM1、NCOA1、ADAMTS1和NOGGIN等10个基因为研究对象,利用Real-time PCR分析其在湖羊心、肝、脾、肺、肾、瘤胃、十二指肠、背最长肌、脂肪、下丘脑、垂体和卵巢等12种组织中的表达特征,并采用DNA混合池测序、限制性长度片段多态性(Restriction fragment length polymorphism,RFLP-RCR)和SNPscan分型技术研究以上10个基因全部外显子及其侧翼区SNPs与绵羊(湖羊,n=556;小尾寒羊,n=444)产羔性状的关联性,主要研究结果如下:(1)NGF、TrkA、KIT、KITLG、LIF、LIFR、NPM1、NCOA1、ADAMTS1和NOGGIN基因在湖羊心、肝、脾、肺、肾、瘤胃、十二指肠、背最长肌、脂肪、下丘脑、垂体和卵巢等12种组织中广泛表达,其中NGF在卵巢、下丘脑和心脏中的表达量较高,在背最长肌、瘤胃、肺、肝脏和脂肪表达量较低;TrkA基因在卵巢和肺中的表达量最高,而在背最长肌、瘤胃、脂肪、下丘脑、垂体、脾、肾和十二指肠表达量较低;KITLG基因在心脏、卵巢和肺中表达量较高,在肝脏、瘤胃、脾脏和背最长肌中表达量最低;KIT基因在卵巢、肝脏和肺中表达量最高,在脾脏、肾脏、瘤胃、十二指肠和脂肪组织中的表达量较低,在背最长肌中最低;LIF基因在卵巢中表达量最高,其次为下丘脑、垂体和肝脏,在脾、肺、肾、瘤胃、十二指肠、背最长肌和脂肪组织中表达较少;LIFR基因在卵巢、心脏、垂体、肾脏和肺中表达量较高,在其它组织中的表达量较低;NPM1在卵巢和肝脏中的表达量最高,表达量较低的组织为背最长肌、脂肪、垂体和肺;NCOA1基因在卵巢、垂体、肝脏和肺中表达量最高,而在背最长肌中表达量最低。ADAMTS1基因卵巢、肺、肝脏和瘤胃中表达量最高,在背最长肌中呈现最低水平;NOGGIN基因的表达量在卵巢、脾脏和肺中最高,而在肾脏和背最长肌中最低。以上结果显示所研究候选基因均在卵巢中表达量较高,提示它们可能与卵巢的功能相关。(2)利用DNA池测序法对以上10个基因所有外显子及侧翼区SNPs进行扫描,共检测到78个突变位点,其中在KIT基因上发现3个突变位点,KITLG上发现6个突变位点,ADAMTS1上7个突变位点,NCOA1上6个,NPM1上14个,LIF上2个,LIFR上23个,NGF上4个,TrkA上13个,在NOGGIN基因上没有检测到SNP。分析突变类型,发现4个错义突变,分别位于KIT基因第10外显子上g.70224398T>A位点(Leu-His),ADAMTS1基因第9外显子上的g.127756130G>A(Met-Val),LIFR基因第7外显子上g.35835474 G>T(Ala-Ser),第12外显子g.35835329 G>A(Asn-Ser)。同时发现8个同义突变,分别为ADAMTS1第2外显子上的g.127751615C>T和g.127753565T>C,在第5外显子上g.127753643C>T和g.127753727C>T,NCOA1基因第8外显子上的g.32072394C>T,NGF基因在第1外显子上的g.91651197G>A,LIFR基因在外显子6上的g.35835329G>A,NPM1基因第5外显子上的g.3247689A>T。其余的突变位点均位于内含子上。(3)利用PCR-RFLP方法对1000只湖羊和小尾寒羊母羊群体NGF基因的g.91651197G>A,TrkA基因的g.105281586C>T和g.105284246G>C,KITLG基因的g.124502403C>T和g.124511398T>C等5个SNP位点,进行基因分型,并分析多态位点与绵羊产羔数关联性,结果表明:在小尾寒羊和湖羊群体中,NGF基因g.91651197G>A位点、TrkA基因的g.105281586C>T和KITLG基因g.124511398T>C位点与产羔数显著相关(P<0.05),而TrkA基因的g.105284246G>C突变位点仅在湖羊群体中表现出不同基因型个体的产羔数差异显著(P<0.05)。分析了NGF和TrkA基因聚合效应对绵羊产羔数的影响,结果发现两个基因的GACTCC基因型组合为最优组合基因型,表明NGF和TrkA基因组合共同影响绵羊产羔数。(4)对以上9个基因中检测到的78个SNPs位点进行评估,发现有62个SNPs位点可以利用SNPscan分型法进行基因分型,对于分型结果与产羔数关联性分析表明:以上9个基因均有SNP位点与绵羊产羔数相关,KIT基因在g.70199073A>G,LIFR基因的g.35845474 C>T、g.3584563T>C和g.35853637T>G,NCOA1基因g.32140565 G>A位点与小尾寒羊的产羔数存在着显著相关(P<0.05);NPM1基因的g.3246266 T>G位点和NCOA1基因g.31928230 C>T位点与湖羊产羔数显著相关(P<0.05)。单倍型分析中,在9个基因中共检测到了50个不同的单倍型,其分布并不是均衡的,单倍型频率最高的是KITLG基因的单倍型H8,其单倍型频率为0.89,为优势单倍型,频率最低的单倍型为LIFR基因的H22,其频率为0.0161。单倍型H3、H14、H17、H20、H23、H29、H47和H48与产羔性状显著相关(P<0.05)。
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