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目的以中医肝胃不和证与抑郁症致胃肠功能改变的密切联系为切入点，采用慢性心理应激加孤养法制作抑郁模型，并用疏肝和胃汤治疗。前期研究发现，抑郁症表现出胃肠功能变化，外周血及胃肠组织中胃肠激素改变。本课题拟进一步观察模型大鼠脑（延髓）与脊髓组织中5-HT、VIP、SP、i-Nos、CGRP等中枢胃肠感觉敏感性脑肠肽的变化，从脑肠轴通路途径揭示“肝郁”致“胃脘不和”的发生机制，为深入研究“肝”与“胃”两个脏腑之间相互影响的发生机制奠定基础。方法1.理论研究：采用文献分析法，归纳肝与胃的脏腑关系，分析肝胃不和证的证候类型，并梳理《伤寒论》对肝胃不和相关证候的论述，总结肝郁致胃脘不和的病因、病机及肝胃不和证的证治特点。2.实验研究：①模型制作：按照随机分组方法将100只SPF级Wistar大鼠分为生理盐水组、模型组、百优解组及疏肝和胃汤大、小剂量组。参照文献方法，采用慢性心理应激加孤养法制作抑郁模型，共计造模4周。从第3周开始，百优解组及疏肝和胃汤大、小剂量组分别以0.36mg/(kg·d)、20g/(kg·d)、10g/(kg·d)体重给药，生理盐水组及模型组给予等体积生理盐水，每天分2次灌胃，连续14天。②脑、脊髓组织胃肠敏感性脑肠肽检测：使用内固定法取延髓迷走神经背核部位的脑组织，以及胸髓（T6-T8，根据脊神经定位）组织。对脑（延髓）、脊髓组织中的5-HT、VIP、SP、CGRP、i-Nos进行免疫组化染色，在显微镜下进行指标观察。应用SPSS12.0统计软件分析数据。结果1.理论研究：中医认为，肝与胃在生理功能与病理变化上关系密切，主要体现在气机升降、水谷运化、气血化生三个方面。《伤寒论》从气滞阳郁、肝胃不和，少阳邪郁、克脾犯胃，木郁化火、胃腑不通，厥阴肝寒、上逆犯胃，厥阴木郁、胃热脾寒，肝经湿热、下迫阳明六个方面阐述了肝胃不和相关证候的病因、病机、证候及其辨治方法，为后世医家辨治肝胃不和证奠定了基础。2.实验研究：抑郁大鼠脑、脊髓中胃肠感觉敏感性脑肠肽变化如下：①实验显示，模型组大鼠延髓5-HT阳性表达显著降低，与生理盐水组比较有非常显著性差异（P＜0.01），模型组大鼠脊髓5-HT阳性表达显著增加，与生理盐水组比较有非常显著性差异（P＜0.01）；经疏肝和胃汤大、小剂量和百优解治疗2周后，各治疗组大鼠延髓中5-HT阳性表达较模型组显著上升（P＜0.01），脊髓中5-HT阳性表达较模型组明显下降（P＜0.05或P＜0.01）。其中，疏肝和胃汤大剂量组与百优解组延髓组织5-HT含量比较无显著性差异（P＞0.05），而疏肝和胃汤大剂量降低脊髓中5-HT含量的作用较百优解有显著性差异（P＜0.05）。②实验显示，模型组大鼠延髓、脊髓中VIP阳性表达均显著下降，与生理盐水组比较有非常显著性差异（P＜0.01）；经疏肝和胃汤大、小剂量和百优解治疗2周后，各治疗组大鼠延髓、脊髓组织中VIP阳性表达较模型组显著上升（P＜0.05或P＜0.01）。其中，疏肝和胃汤大剂量组与百优解组延髓组织中VIP含量比较无显著性差异（P＞0.05），但疏肝和胃汤大剂量增加脊髓组织中VIP含量较百优解作用明显，有显著性差异（P＜0.05）。③实验显示，模型组大鼠延髓、脊髓中SP阳性表达均显著升高，与生理盐水组比较有显著性差异（P＜0.05或P＜0.01）；经疏肝和胃汤大、小剂量和百优解治疗2周后，各治疗组大鼠延髓、脊髓组织中SP阳性表达较模型组显著下降（P＜0.05或P＜0.01）。其中，疏肝和胃汤大剂量降低延髓组织中SP的效果较百优解佳，有显著性差异（P＜0.05），而降低脊髓组织中SP的含量二者作用相当，无显著性差异（P＞0.05）。④实验显示，模型组大鼠延髓、脊髓中CGRP阳性表达均显著升高，与生理盐水组比较有非常显著性差异（P＜0.01）；经疏肝和胃汤大、小剂量和百优解治疗2周后，各治疗组大鼠延髓、脊髓组织中CGRP阳性表达较模型组显著下降，差异性显著（P＜0.05或P＜0.01）。其中，疏肝和胃汤大剂量与百优解降低延髓、脊髓组织中CGRP含量作用相当，无显著性差异（P＞0.05）。⑤实验显示，模型组大鼠延髓、脊髓中i-Nos阳性表达均显著增加，与生理盐水组比较有非常显著性差异（P＜0.01）；经疏肝和胃汤大、小剂量和百优解治疗2周后，各治疗组大鼠延髓、脊髓组织中i-Nos阳性表达较模型组显著下降（P＜0.05或P＜0.01）。其中，疏肝和胃汤大剂量降低延髓组织中i-Nos的含量较百优解作用明显，有显著性差异（P＜0.05），而降低脊髓组织中i-Nos的含量，百优解较疏肝和胃汤大、小剂量效果较佳，有显著性差异（P＜0.05）。结论1.情绪抑郁为中医肝郁犯胃，导致肝胃不和证发生和形成的重要病因之一。2.抑郁导致脑（延髓）、脊髓组织中5-HT、VIP、SP、CGRP、i-Nos等脑肠肽的变化，并由此导致胃肠敏感性发生改变，可能是抑郁引起胃肠功能变化的发生机制。3.疏肝和胃汤具有调节抑郁大鼠的抑郁状态，并且具有调节因之导致的胃肠功能变化的作用。上述作用是通过对脑（延髓）、脊髓中5-HT、VIP、SP、CGRP、i-Nos等脑肠肽的调节实现的。4.结合前期研究，综合分析表明，抑郁导致脑（延髓）、脊髓及胃组织中的5-HT、VIP、SP、CGRP、i-Nos等脑肠肽的变化，并导致胃肠敏感性发生变化，可能是抑郁引起胃肠功能改变的发生机制。疏肝和胃汤通过对脑、脊髓及胃组织中5-HT、VIP、SP、CGRP、i-Nos等脑肠肽的调节，改善抑郁大鼠的抑郁状态与胃肠功能。因此，“脑-脊髓-胃”脑肠轴通路中脑肠肽的变化，可能是中医“肝胃不和证”的发生机制所在。5.研究结果提示，抑郁导致脑（延髓）和脊髓敏感性脑肠肽变化可能为肝胃不和证发生机制之一。