左心室舒张功能减低,进一步发展可出现保留射血分数的心力衰竭。流行病学研究显示保留射血分数的心力衰竭患者约占全部心力衰竭患者的1/3。相较于射血分数减低的心力衰竭患者,保留射血分数的心力衰竭患者面临更高的急诊入院风险。近年来的研究成果发现在高血压引起心脏病变的自然病程中,舒张功能障碍要早于收缩功能障碍出现。高血压性心脏病是导致左心室舒张功能障碍的重要病因之一。越来越多的学者认识到在高血压患者心肌肥厚之前,心肌胶原的合成速度已经明显增快,左心室舒张功能开始减退。而炎症因子在心肌纤维化的发生和进展中扮演了不可或缺的角色。多配体蛋白聚糖-4是炎症因子中的一员。探讨该因素在左心室舒张功能障碍中的表达,可加深对炎症反应在该疾病中的作用的认识,为干预左心室舒张功能障碍提供新的策略。多配体蛋白聚糖-4属于硫酸乙酰肝素类跨膜转运蛋白多糖家族,是一种能与生长因子结合的共受体,调控多种细胞生物学效应,同时也介导炎症反应。目前研究发现多配体蛋白聚糖-4在乏氧纤维母细胞、内皮细胞以及心肌细胞中存在异常升高,提示该因子参与了心血管损伤的应答反应。但是现有关于多配体蛋白聚糖-4在心血管疾病中的表现的研究多集中在动脉粥样硬化以及心肌梗死方面,在左心室舒张功能障碍中的表达及意义有待更多的基础和临床研究发现。因此本研究提出探讨多配体蛋白聚糖-4在高血压左心室舒张功能障碍中的表达及两者的相关性。【目的】观察高血压左心室舒张功能障碍不同时期外周血血清多配体蛋白聚糖-4含量,结合血清脑利钠肽(BNP)含量、镜下心肌胶原纤维沉积以及超声心动图测量的变化,分析多配体蛋白聚糖-4与高血压左心室舒张功能障碍之间的相关性。【方法】雄性健康Sprague-Dawley大鼠41只,体重为80-100 g,鼠龄60-90天,随机选择其中36只分为两组:高血压组(21只),假手术组(15只)。高血压组通过双肾双夹法制成肾性高血压模型。假手术组处理方式相同,仅不行肾动脉钳夹术。根据术后饲养时间不同,将高血压组大鼠和假手术组大鼠随机各分为3个亚组,高血压组每个亚组7只,假手术组每个亚组5只,分别饲养至术后4周、8周、12周。每只大鼠在饲养时间结束时测量尾动脉收缩压,超声心动图记录心脏结构及功能改变,酶联免疫吸附实验(ELISA)测量血清BNP及多配体蛋白聚糖-4含量,并制作左心室心肌组织HE染色和Masson染色切片观察心肌胶原纤维变化。剩余5只大鼠于造模前进行上述实验及指标测量。使用统计学软件对数据进行汇总分析。【结果】相较于假手术组,高血压组大鼠血压显著升高;超声心动图显示左室壁厚度和左心室重量指数明显增加,舒张功能明显减低;HE染色和Masson染色切片提示左心室心肌纤维增生显著;血清BNP含量明显升高;多配体蛋白聚糖-4表达水平显著上升。上述改变随高血压进程逐渐进展,并且差异具有统计学意义(P<0.05)。Pearson分析显示外周血血清多配体蛋白聚糖-4水平与二尖瓣环室间隔侧及侧壁E/E’、Tei指数均呈正相关(P<0.01)。【结论】多配体蛋白聚糖-4,作为炎症因子的一员,在高血压左心室舒张功能障碍中呈现高表达,并且可能通过炎症反应通路,参与高血压心肌纤维化及左心室舒张功能障碍的进展,提示对多配体蛋白聚糖-4的干预也可能将是有效治疗措施。