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第一部分 CD40／CD40L在胃癌中的表达及其生物学意义 目的 研究CD40分子在胃癌组织中的表达，并探讨其与胃癌侵袭、转移等生物学行为的相关性；分析CD138、gelsolin、P53和NF-κB等分子在胃癌中的表达及其与CD40的关系；检测胃癌组织中的细胞凋亡情况，分析其与CD40分子表达的关系；测定可溶性CD40配体(sCD40L)在胃癌、胃溃疡患者及正常人外周血清中的含量，探讨其异常表达的生物学意义。 方法 采用免疫组织化学方法检测56例胃癌组织、32例癌旁正常组织中CD40及CD138、gelsolin、P53、P65分子的表达；利用TUNEL方法检测胃癌组织中细胞凋亡情况，确定凋亡指数(AI)；运用酶联免疫吸附试验(ELISA)定量检测15例正常健康人、10例胃溃疡患者及45例胃癌患者外周血清sCD40L水平，并比较其中10例胃癌患者手术前后血清sCD40L水平变化。 结果 1、56例胃癌中CD40阳性表达者19例(33.9％)，强阳性表达17.9％(10／56)，癌旁5cm正常组织中CD40表达为阴性或弱阳性，CD40ZCD4OL胃癌生物学行为相关性的临床和实验研究中文摘要胃癌中CD40阳性表达率与正常胃组织相比，差异有显著性(P<0.01);胃癌组织中CD 138阳性表达率(44.6%)与癌旁正常组CD138阳性表达率(96.9%)相比差异有显著性(P<0.01);Gelsolin阳性表达率(10.7%)与癌旁正常组织(81.3%)相比差异有显著性(P<0.05);胃癌组织中‘P53、P65阳性表达率分别为69.6%、64.3%，癌旁正常组织低或弱表达p53、p65(p<0.01)。2、eo4o阳性表达与胃癌分化程度、瘤块大小和肿瘤浸润深度无关(P>0.05)，与淋巴结转移及远处转移密切相关 (P<0.01)，与肿瘤TNM分期亦相关(P<0.05)，其中有远处转移的9例患者CD40均呈阳性表达;CD 1 38、Gelsolin表达缺失均与淋巴结转移有关(P<0.01)，与肿瘤大小无关，CD138表达与肿瘤分化程度、TNM分期亦相关;P53表达与肿瘤分化程度及大小有关(P<0，05)，与淋巴结转移和肿瘤浸润深度无关(P>0.05);P65表达与肿瘤分化程度、大小、淋巴结转移及浸润深度均有关(P<0.01~0 .05)。3、CD40与Cn138在胃癌中的表达呈负相关性(r=0.375，P<0.05)，与Gelsolin表达无关。CD4O与P53和P65表达均呈正相关(r=0.201、r=0.277，P<0.01)。4、胃癌组织中的凋亡指数为1.16士0.37，CD4O阳性组AI(0.74士0.23)与阴性组Al(1 .48士0.52)相比有显著差异(P<0.01)。胃癌组织中CD4O表达与凋亡指数呈负相关。5、胃癌组外周血清sCD40L水平(3 .57士1.63ng/ml)与正常组(1.94士o.86ng/inl)比较差异有显著性(P<0.01)，术后胃癌患者(n=10)血清sCD40L水平较术前明显下降(P<0.05);胃癌患者血清sCD40L水平与胃癌浸润深度、淋巴结转移和TNM分期密切相CD40ZCD4OL胃癌生物学行为相关性的临床和实验研究中文摘要关。 结论1、CD40表达于胃癌组织，但在正常胃豁膜无表达，且与淋巴结转移和远处转移相关，提示CD40可作为胃癌诊断和预后评估的有价值的客观指标;有望成为胃癌免疫治疗中的靶分子之一。2、本研究发现，CD40与CD 138在胃癌中的表达呈负相关性，与P53和P65表达均呈正相关，提示CD40在胃癌发生、发展过程中的作用，可能与其影响抑癌基因、调节细胞豁附和信号转导等行为有关。3、本研究中CD4O阳性表达的胃癌组织凋亡指数降低，提示CD40可能通过抑制肿瘤细胞凋亡促进肿瘤的发生、发展。4、胃癌患者外周血清sCD40L水平与其生物学行为密切相关，‘检测胃癌患者血清sCD40L水平有助于评估胃癌的侵袭深度、淋巴结转移程度、TNM分期以及预后。