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目的:观察超微补阳还五汤对大脑中动脉阻塞(MCAo)模型大鼠神经功能缺失的改善作用,并从对Nogo-A蛋白及其受体NgR表达的影响探讨其作用机制。方法:采用线拴法复制MCAo模型,动物存活2周后纳入本实验。120只存活动物被随机分到模型组、传统补阳还五汤临床等剂量组(以下简称传统组)和超微补阳还五汤临床1/3剂量组(以下简称超微组),另取40只同批未手术动物作为空白组。各组给药前(手术后2周),给药后2周、4周、6周四个时间点随机抽取10只动物进行实验。1.每组动物分别在给药前,给药后2周、4周、6周进行行为学评分。共计有细横木平衡实验、前肢偏用实验、食团摄取实验、粘着去除实验、前肢放置实验、横木穿越实验等6项评分。2.在上述各时点神经行为学评分后,动物被处死,检验Nogo-A蛋白及其受体NgR的表达。采用免疫组织化学和RT-PCR两种方法。结果:1.模型大鼠手术后出现神经功能缺失,给药前各行为学测试结果,模型组、传统组、超微组与空白组比P均＜0.01。神经缺失表现在给药后6周仍有不同程度遗留,模型组、传统组、超微组与空白组比P均＜0.01。模型组给药后6周与给药前比P＜0.01,提示神经缺失可出现一定程度的自发性恢复。给药后6周,传统组、超微组比模型组,P＜0.01或0.01＜P＜0.05,说明补阳还五汤可以促进神经缺失的恢复。而超微组与传统组给药2周、4周、6周比较,差异无统计学意义(P＞0.05),则说明超微1/3剂与传统临床等剂量作用等效。2.动物手术后2周时可观察到Nogo-A的mRNA与蛋白高度表达,免疫组化积分光密度结果,给药前(8.57±0.79)与空白组(0.61±0.12)比P＜0.01,RT-PCR结果,给药前(0.52±0.13)与空白组(0.10±0.02)比P＜0.01。随着生存时间的增加,Nogo-A的mRNA与蛋白表达下降,模型组6周免疫组化(5.23±1.22)、RT-PCR(0.29±0.08)与术后2周免疫组化(8.57±0.79)、RT-PCR(0.52±0.13)比,P均＜0.01。两种剂型中药能明显降低Nogo-A蛋白及mRNA转录强度,给药后6周积分光密度传统组(1.84±0.38)、超微组(1.88±0.20)较模型组(5.23±1.22)比,P＜0.01,mRNA表达传统组(0.14±0.02)、超微组(0.15±0.03)较模型组(0.29±0.08),P＜0.01。Nogo-A的受体NgR的表达及药物对其表达的影响基本与Nogo-A相同。结论:1.MCAo模型大鼠出现不同程度的神经缺失表现。通过补阳还五汤治疗,能够减轻神经缺失症状,使神经行为学评分得到改善。超微剂型相当于传统剂型1/3量时即与传统剂型之间作用效果无差异。2.Nogo-A及其受体NgR蛋白、mRNA的表达在手术后升高,补阳还五汤能降低其表达水平,超微剂型相当于传统剂型1/3量时即与传统剂型之间作用效果无差异。