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目的:表没食子儿茶素没食子酸酯(epigallocatechin-3-gallate,EGCG)是绿茶儿茶酚的主要成分,流行病学调查表明绿茶是预防帕金森病的保护性因素。帕金森病患者黑质致密部氧化损伤的生物学标志物显著升高,氧化应激是帕金森病可能的病因之一。核转录因子红细胞系-2p45相关因子2/抗氧化反应元件信号通路(Nrf2/ARE pathway)调节Ⅱ相解毒酶、抗氧化酶、抗炎蛋白等物质转录,是调控氧化还原水平的核心通路。研究证明EGCG参与Nrf2/ARE调控。本研究旨在探究EGCG是否对帕金森病神经损伤具有保护作用,并从Nrf2/ARE信号通路入手探讨可能的作用机制。方法:1.利用鱼藤酮孵育SH-SY5Y细胞制备帕金森病模型,不同浓度(10 mmol/L,20 mmol/L,40 mmol/L)EGCG孵育24 h,用CCK-8法和LDH释放实验检测细胞存活率,Western蛋白免疫印迹法检测功能相关蛋白酪氨酸羟化酶TH及凋亡相关蛋白Bax,按照试剂盒方法检测抗氧化相关指标(MDA,SOD,ROS,GRx)。2.以siRNA干扰Nrf2基因表达,并采用RT-PCR检测干扰效果;检测合格后,用siNrf2干扰后的细胞制备帕金森病模型并以EGCG孵育24 h,进行细胞存活率和细胞ROS含量测定。3.利用鱼藤酮制备小鼠帕金森病模型,随机分组为阳性对照组(司来吉兰)、EGCG高(80 mg/kg)、中(60 mg/kg)、低(40 mg/kg)组,连续灌胃给药21天,测定各组实验动物运动水平,进行爬杆实验和运动能力检测。结果:1.与细胞帕金森病模型组相比,各浓度EGCG处理组均显著增加细胞存活率(p<0.01),显著降低细胞LDH溢漏率(p<0.01),20 mmol/L EGCG能显著降低细胞Caspsse-3相对活性和Bax蛋白表达水平(p<0.05),10 mmol/L和40mmol/LEGCG组对Caspsse-3和Bax水平无显著影响(p>0.05)。10 mmol/L和20mmol/LEGCG组上调神经细胞功能蛋白TH的表达水平(p<0.05),40 mmol/LEGCG无显著影响(p>0.05)。该结果表明,适宜浓度EGCG能够减轻鱼藤酮造成的神经细胞损伤,减少细胞凋亡并维持细胞功能。2.与细胞帕金森病模型组相比,各浓度EGCG组的总GPx活性显著增强(p<0.01),MDA含量、ROS含量均显著降低(p<0.05),20 mmol/L和40 mmol/LEGCG组总SOD单位数显著增加(p<0.05),说明EGCG处理能够参与抗氧化酶的调控,减少鱼藤酮所致的氧化损伤。3.与对照组相比,EGCG能够上调Nrf2蛋白表达水平(p<0.05),说明EGCG对Nrf2具有激活作用,且20 mmol/L时激活作用最为显著。将siNrf2干扰细胞制备帕金森病模型,与鱼藤酮模型组相比,EGCG处理组的细胞存活率和ROS含量均差异不显著(p>0.05)。4.与对照组相比,模型组小鼠运动能力显著下降(p<0.05);与鱼藤酮模型组相比,阳性药组、高剂量组、中剂量组运动水平显著提高(p<0.05),低剂量组无显著差异(p>0.05)。结论:EGCG能够对鱼藤酮所致的神经细胞活性损伤和氧化损伤发挥保护作用,并增强帕金森模型小鼠的运动能力。Nrf2/ARE信号通路是EGCG发挥保护作用的重要通路之一。