脑卒中,也称为中风,是中国目前导致死亡和致残的主要疾病之一。全球每年有550万人因卒中死亡,因此将卒中的预防和治疗列为全球卫生重点。卒中的良好治疗可确保生活质量,这对个人、家庭和社会都有积极影响。尽管进行了大量的临床前和临床研究,已研究了一千多种候选神经保护性卒中药物并进行了约200项临床试验,但除组织型纤溶酶原激活剂外,尚未批准任何有效的治疗方法。一些研究表明抑制特定脂类代谢通路会导致细胞死亡或轴突再生。可是,对于脂类在卒中后的恢复期具体角色功能并不明确。本实验在前期使用脂组学系统性分析的方法对卒中后脂类展开研究,探讨缺血性卒中后大脑恢复期脂类分子的变化过程,并绘制恢复过程中脂类变化图谱。在体外通过免疫荧光染色和Time Lapse实时观测的方式,研究这些有显著差异的脂类分子对神经轴突树突的影响,以期揭示脂类分子在缺血性卒中后大脑恢复过程中调节神经元可塑性的机理;研究显著差异的脂类分子具体通过何种途径诱导细胞死亡。研究结果表明,其含量在大脑中动脉闭塞模型(Middle Cerebral Artery Occlusion,MCAO)后小鼠恢复期3-7天显著提升的特定脂类(如LPC(16:0))对神经元的可塑性恢复及存活率均有损伤作用,且钙离子结果暗示该脂类可能并非通过兴奋性毒性途径对神经元造成损伤。本文章研究了缺血性脑卒中恢复过程中脂组变化,为更好地理解生理性、病理性状态下脂类分子的变化奠定基础。研究脂类分子在该病中的作用机理,寻找在缺血性脑卒中康复过程中有益性或损伤性的脂类分子,探究它们对损伤神经元的作用及恢复机理,为开发新的有效的检测、治疗生物靶点提供强有力的理论基础,并对研发安全有效的治疗药物具有十分重要的意义。