本文基于UPLC/Q-TOF MS联用技术，建立了大鼠血浆中磷脂的快速定性分析研究方法，并在定性分析的基础上对与T2DM相关的磷脂代谢紊乱进行了初步研究。通过寻找相关病理和药理生物标志物从而为2型糖尿病新药筛选提供一个新的有效途径。UPLC/Q-TOF MS具有高灵敏度和高分辨率的特性，这为血浆中结构相似的复杂磷脂类成分的分析提供了一个强有力的手段，本实验建立了稳定的血浆磷脂的反相色谱分离分析方法；在正常大鼠血浆中共检测到四大类26个磷脂，分别是磷脂酰肌醇(PI)，磷脂酰胆碱(PC)，溶血磷脂酰胆碱(lysoPC)和鞘磷脂(SM)。同时这也为后续生物标志物的结构鉴定奠定了很好的基础。本实验采用高糖高脂饮食加链脲佐菌素（STZ）诱导的方法建立了实验性2型糖尿病大鼠模型，并用格列美脲进行了干预，考察了大鼠在不同生理病理状态下的血浆中磷脂谱代谢差异。本文采用R语言中的biomark、mixomics、pls软件包对空白对照组、模型组和各给药组的血浆样品进行了化学计量学分析，主要采用了非监督模式识别方法（PCA、IPCA、SPCA）和有监督模式识别方法（PLS-DA、PCL-DA）方法对各组样品进行分型，并通过studentt、Shrinke、PCL-DA、VIP和PLS-DA五种方法寻找潜在生物标志物，经过处理分析并结合Lipidmaps数据库一共找出了9个非常重要的磷脂生物标志物，其中有8个是2型糖尿病病理标志物，有5个是格列美脲干预2型糖尿病模型后得到的药理标志物，重叠的4个磷脂既是病理标志物又是药理标志物。根据这些标志物试图揭示T2DM和磷脂代谢的相关性以及格列美脲对2型糖尿病大鼠血浆磷脂代谢的影响，从而2型糖尿病的机理研究、先导化合物筛选提供一个可借鉴的思路和方法。