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目的:大肠癌是常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率有逐年上升趋势。本研究通过检测单核细胞趋化因子-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducing factor-1,HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth fator,VEGF)、CD34(标记组织微血管密度)蛋白在大肠腺癌组织、大肠腺瘤组织、正常大肠组织中的表达,并结合临床病理特征进行分析,以探讨MCP-1、HIF-1α、VEG和CD34的表达与大肠腺癌发生发展的关系,以及它们与大肠腺癌血管生成的关系。为大肠癌的治疗提供理论依据。
方法:取手术切除的38例大肠腺肠组织、22例大肠腺瘤组织和29例正常大肠组织,经10％的福尔马林固定后,常规脱水,石蜡包埋。采用免疫组织化学(Immunohisto-chemical teghiques,IHC)S-P(steptavidin peroxidase)法检测中MCP-1、HIF-1α、VEGF、CD34在大肠腺癌组织、大肠腺瘤组织、正常大肠组织的表达情况,应用SPSS17.0统计软件结合临床病理参数进行统计学分析。
结果:1.MCP-1在大肠腺癌组织、大肠腺瘤组织、正常大肠组织的阳性表达率分别为71.1%、36.4%、20.7%;在大肠腺癌组织中的阳性表达率明显高于大肠腺瘤组织、正常大肠组织,差异有统计学意义(P＜0.01)。MCP-1在大肠腺癌中表达与TNM分期、淋巴结转移、肠壁浸润深度相关,差异有统计学意义(P＜0.05);与年龄、性别、病理学分级、肿瘤大小、肿瘤部位无关(P＞0.05)。
2.HIF-1α在大肠腺癌组织阳性表达率73.7%显著高于大肠腺瘤组织阳性表达率45.5%和正常大肠组织的阳性表达率13.8%(P＜0.01);HIF-1α在大肠腺癌中表达与TNM分期、淋巴结转移、肠壁浸润深度相关,差异有统计学意义(P＜0.05);与年龄、性别、病理学分级、肿瘤大小、肿瘤部位无关(P＞0.05)。
3.VEGF在大肠腺癌组织、大肠腺瘤组织、正常大肠组织的阳性表达率分别是65.8%、31.8%、10.3%;在大肠腺癌组织中的阳性表达率明显高于大肠腺瘤组织、正常大肠组织,差异有统计学意义(P＜0.01)。VEGF在大肠腺癌中表达与TNM分期、淋巴结转移、病理学分级相关,差异有统计学意义(P＜0.05);与年龄、性别、肠壁浸润深度、肿瘤大小、肿瘤部位无关(P＞0.05)。
4.MVD值在大肠腺癌组织、大肠腺瘤组织、正常大肠组织中分别是50.21±11.47、30.23±5.22、21.37±4.75;大肠腺癌组明显高于大肠腺瘤组、正常大肠组,差异有统计学意义(P＜O.01);MVD值在肠癌中表达与TNM分期、淋巴结转移、病理学分级、肠壁浸润深度相关,差异有统计学意义(P＜0.05);与年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤部位无关(P＞0.05)。
5.在大肠腺癌组织中,MCP-1与HIF-1α共同阳性者24例,共同阴性者7例,两者相关性分析显示,两者呈正相关关系(r=0.541,P＜0.05)。MCP-1与VEGF共同阳性者23例,共同阴性者9例,相关性分析显示,两者呈正相关关系(r=0.641,P＜0.05)。HIF-1α与VEGF共同阳性者22例,共同阴性者7例,相关性分析,两者呈正相关关系(r=0.451,P＜0.05)。
27例MCP-1呈阳性表达的大肠腺癌组织MVD值为54.51±8.40;呈阴性表达的11例中MVD值为40.54±11.02,两者相关性分析显示,两者呈正相关关系(r=0.585,P＜0.05)。28例HIF-1α呈阳性表达的大肠腺癌组织MVD值为53.22±10.15;呈阴性表达的10例中MVD值为42.75±10.47,呈正相关关系(r=0.392,P＜0.05)。VEGF呈阳性表达的25例大肠腺癌组织MVD值为54.54±9.60;呈阴性表达的10例中MVDMVD值为42.63±9.80,呈正相关关系(r=0.491,P＜0.05)。
结论:1.在大肠腺癌组织中MCP-1、HlF-1α和VEGF的表达明显高于大肠腺瘤组织和正常大肠组织,提示MCP-1、HIF-1α和VEGF可能参与大肠腺癌的发生发展过程;MCP-1、HIF-1α和VEGF的阳性表达率与肠癌的TNM分期、肠壁浸润深度、淋巴结转移、病理学分级相关,提示MCP-1、HIF-1Kα和VEGF高表达与大肠腺癌的浸润和转移有关。
2.MVD值在大肠腺癌组织中明显高于大肠腺瘤组织和正常大肠组织,提示大肠腺癌组织中血管生成较大肠腺瘤组织和正常大肠组织丰富;MVD值与肠癌的TNM分期、病理学分级、肠壁浸润深度、淋巴结转移相关,提示MVD值是衡量大肠腺癌发展、浸润及转移的重要指标。
3.MCP-1、HIF-1Kα、VEGF的表达与MVD值在大肠腺癌组织中均呈正相关,提示MCP-1、HIF-1α、VEGF可能与大癌发展过程中血管生成密切相关;而MCP-1、HIF-1α、VEGF三者之间的表达也具有一致性,提示在大肠腺癌的病理过程中MCP-1、HIF-1α、VEGF。可能具有协同作用。