胆道肿瘤恶性程度高、预后差,早期诊断、根治性手术切除是获得长期生存的唯一机会。寻找有助于胆道恶性肿瘤早期诊断、判断预后的肿瘤标志物,以及与肿瘤发展相关的蛋白作为药物作用的靶分子是目前胆道肿瘤研究的热点之一。本课题运用双向电泳联合质谱技术筛选胆道肿瘤的潜在标志物。在胆汁、组织、细胞等水平共鉴定出良恶性组间差异表达的蛋白51个。其中Stathmin/oncoprotein18同时在胆道癌、胆囊癌细胞系中高表达,Mrp14同时在恶性胆汁及组织中高表达。应用RNA干扰技术,将control-siRNA或Stathmin-siRNA转染胆道肿瘤细胞RBE和QBC939中,使Stathmin在mRNA水平和蛋白水平表达均下调,发现RBE与QBC939细胞的迁移也受到显著抑制,并且Stathmin的表达水平与FAK磷酸化的水平正相关。随后运用细胞免疫荧光的方法结合激光共聚焦显微镜扫描,证明了在胆道肿瘤细胞中,Stathmin与FAK共定位于细胞质和细胞膜上,共定位的区域在细胞内不是均匀分布的,主要位于细胞伪足部分。综上所述,我们发现Stathmin在胆道肿瘤中于mRNA和蛋白水平表达上调,高表达的Stathmin增强了其与FAK间相互作用,促进FAK磷酸化的作用,引起FAK的活化及其下游通路促进的细胞迁移。因而,在胆道肿瘤的临床治疗中可以将Stathmin作为标志物和治疗靶点之一进行深入研究,通过抑制其表达或者下调活性而达到治疗目的。