目的：探讨脾胃虚寒证与肠黏膜屏障的关系，观察脾胃虚寒大鼠肠黏膜屏障的变化及小建中汤对其修复作用，为小建中汤治疗肠道疾病提供实验支撑。　　方法：50只SD大鼠随机分为5组：正常组、模型组、小建中汤组大剂量（14g/kg）、小建中汤中剂量组（7g/kg）、小建中汤小剂量组（3.5/kg）。采用4℃食醋灌胃法建立脾胃虚寒模型，造模成功后给予小建中汤治疗。连续治疗15d后处理动物，大鼠腹主动脉采血后取肠组织，经固定、脱水、包埋、切片，HE观察肠黏膜病理学改变，免疫组织化学法检测MUC2蛋白表达情况，Q-PCR测定MUC2mRNA表达，ELISA测定D-乳酸表达水平。应用SPSS21.0统计软件对实验数据进行分析。　　结果：1.大鼠一般行为学改变：造模期间，正常组大鼠毛色光泽，食欲旺盛，双目有神，行动敏捷，大便呈颗粒状；造模大鼠从造模后第3d开始出现竖毛，毛发失去光泽，拱背，眯眼，活动次数减少，腹胀；第4d出现大便稀溏，倦怠乏力，扎堆，自发活动次数减少；第7～8d，出现腹泻，甚至有粘液，食量明显下降，饮水量减少，体重增长减慢，甚至出现腹部胀气，肛温下降，倦怠嗜卧，反应迟钝、毛色无光泽；第10～15d，以上症状继续加重，皮毛散乱、肛周污浊，捉拿时反抗无力，表明造模成功。治疗2周后，大、中剂量组动物基本恢复正常，饮食行动基本正常，大便呈颗粒状，体重增长变快；小剂量组个别动物有腹胀、便溏；模型组动物精神不振、蜷缩扎推、便溏、体重增长缓慢。2.病理改变：肉眼观察见模型组大鼠肠黏膜颜色浅淡，呈苍白色，光润度较差，小肠显著充气，直径增宽，肠壁变薄，腔内有较多粘性物质，部分黏膜出现散在溃疡点。经小建中汤治疗后，大剂量组肠道形态恢复接近正常。小剂量组大鼠肠黏膜光泽红润，部分仍有少许苍白，程度较模型组轻。HE染色：光镜下观察，正常组大鼠小肠绒毛形态规则，绒毛上皮细胞排列整齐，中轴内有少量间质。模型组大鼠小肠绒出现水肿、融合，绒毛中轴间质充血、水肿，伴大量炎性细胞浸润，部分绒毛上皮坏死脱落，柱状上皮间界限不清，黏膜固有层肠腺的间质内有较多炎细胞浸润。低剂量组肠绒毛水肿及炎细胞浸润仍较明显，部分绒毛脱落。中剂量组部分绒毛顶端柱状细胞与间质分离，少量淋巴细胞浸润。大剂量组受损绒毛明显恢复，柱状上皮排列整齐，偶见少量炎细胞。3.免疫组化：正常组大鼠MUC2蛋白呈棕褐色颗粒状，分布在肠绒毛表面及杯状细胞内；模型组大鼠MUC2蛋白量明显减少。与正常组比较，模型组大鼠肠黏膜MUC2阳性表达较正常组低。大剂量组MUC2表达高于模型组。大剂量组MUC2表达高于中剂量组。4.大鼠小肠MUC2mRNA蛋化：与空白组相比，其余四组小肠MUC2mRNA表达均有降低（P＜0.05）；小建中汤治疗后，大、中、小剂量组MUC2mRNA表达较模型组有所升（P＜0.05）；大剂量组与中剂量组比较P＜0.01，有统计学意义。5.大鼠血浆D-乳酸含量变化：模型组大鼠血浆D-乳酸含量明显升高，与空白组比有统计学意义（P＜0.01）；治疗后各组D-乳酸含量降低，大、中剂量组与模型组比较P＜0.05，有统计学意义；大剂组D-乳酸含量低于中剂量组，有统计学意义（P＜0.01）。　　结论：1.脾胃虚寒时，整体机能低下，涉及多系统、多器官功能的变化。消化系统以胃肠损害最为明显，肠道的改变与黏膜屏障受损有关。2.肠黏膜屏障功能受损时可引起血浆D-乳酸增加，经小建中汤治疗后，D-乳酸减少，相关黏蛋白分泌增加，其可能与小建中汤修复肠黏膜机械屏障有关。3.小建中汤可以修复脾胃虚寒大鼠肠黏膜屏障，改善肠黏膜微循环，修复肠上皮细胞形态，恢复上皮细胞功能，降低肠黏膜通透性，减少肠内细菌移位。