基于天然产物药物的胃粘膜损伤修复机制及创伤自修复水凝胶的制备研究

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外源性的H2O2可以刺激GES-1细胞(人胃黏膜上皮细胞)导致细胞过氧化损伤,这主要是由于H2O2可以在体内通过扩散作用穿过细胞膜,通过多种途径氧化成ROS(活性氧自由基),进而导致胃部疾病产生。因此,通过药物降低细胞内的ROS水平,减少胃黏膜的损伤,进而治疗胃部疾病是研究者们研究的热点。研究表明,槲皮素具有很好的药理活性,如抗肿瘤、抗炎、保护心血管等作用,而且对于胃部疾病有很好的保护作用,但是对槲皮素保护胃黏膜上皮细胞的机理却还没有进行深入的探讨。本文通过体内和体外两个方面,研究槲皮素对过氧化损伤的胃部的保护作用。在体外实验中,槲皮素预处理后,能够显著地消除H2O2诱导的细胞活性降低,提高细胞内线粒体的数量及PGC-1α的表达,下游细胞凋亡实验表明,槲皮素还能够显著地降低细胞凋亡量。体内实验中,使用乙醇致小鼠急性胃溃疡模型,急性胃黏膜损伤导致胃部产生ROS,化学荧光染料L-012能够和ROS特异性的结合,通过图像的荧光信号强度反映小鼠胃部的损伤程度。槲皮素能够减少急性胃黏膜中ROS的产生,降低胃溃疡指数及保护胃部病理损伤,进而起到保护胃黏膜的作用。本实验表明了槲皮素对过氧化损伤的GES-1细胞有很好的保护作用,能够减少小鼠急性胃粘膜损伤模型中ROS的产生,这可能是由于槲皮素的消除自由基的作用。因此,槲皮素在治疗胃溃疡方面具有很好的应用前景。自愈合是指一类智能材料在受到损伤时由于其自身结构具有整合能力使得材料在无外界影响下能够自发愈合的现象,更具体的来说,是能够修复材料表面及内部的损伤。自愈合是生物界中活着的生物体的一种生命特征,使得机体在受到损伤时能够自我修复,维持机体的功能。比如,当人类的肌肤被割伤或者烧伤时,不用任何处理也能在一段时间后恢复原样。即使当机体的某一部分几乎全被被切开的情况下,也能通过将伤口接合,等待新的细胞将机体重新连接起来,使得伤口愈合。受此启发,研究者们将水凝胶赋予自愈合功能,这是当前研究的热点,将自愈合水凝胶应用于生物医药方面有着广阔的前景,如将水凝胶作为缓释药物的载体应用于药物传输方面。在水凝胶的自愈合体系中,非共价键和可逆共价键是两种最重要的作用键,由可逆共价键交联出的水凝胶有很好的稳定性且又具有自愈合功能,故受到研究者们广泛的关注,可逆共价键主要包括多重氢键作用、金属配位相互作用、酰腙键、亲疏水相互作用及亚胺键等。基于以上研究,本论文合成了一种含有生物相容性材料的自愈合水凝胶。并首次将活性物质A应用于提高水凝胶的自愈合性能。结果表明,在加入活性物质A后,水凝胶的自愈合强度和速度都有所提高,本实验的研究表明,活性物质A可作为一种生物材料促进水凝胶的自愈合,对其应用于生物医药方面有着潜在的前景。为了进一步研究活性物质A促进水凝胶自愈合的机理,我们对活性物质A作用于水凝胶过程进行观察,推测活性物质A或活性物质A分泌的某些物质能够和水凝胶切开后产生的大量自由基发生作用,并形成网络结构,进而提高了水凝胶的自愈合强度和速度。小鼠体内实验结果表明水凝胶可以促进伤口愈合,而且活性物质A能够作为一种生物材料和水凝胶协同作用,共同促进小鼠的伤口愈合。本实验结果表明,活性物质A可以作为一种生物材料促进活性物质A自愈合,这种活性物质A与水凝胶的结合有很好的应用前景,如药物传输。
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