慢性硬膜下血肿(CSDH)是神经外科常见疾病。目前,锥颅或钻颅血肿清除等手术治疗仍然是CSDH患者的一线治疗方法;然而这些手术方法具有较高的血肿复发率以及手术相关并发症发生率。因此,开发针对性的辅助药物治疗方法是神经外科临床医生面临的重要问题。结合最新的文献回顾以及课题组前期的研究发现,血肿包膜局部血管生成障碍、局部免疫炎症反应失衡,以及血肿腔内凝血功能异常等复杂病理生理途径共同参与CSDH疾病的发生、发展与转归。前期观察研究发现通过他汀类药物干预该过程各种的相关影响因素可以促进血肿吸收、降低手术几率以及术后复发率;但单纯应用阿托伐他汀治疗CSDH起效缓慢,用药时程长,部分患者效果不佳而仍需要手术治疗。阿托伐他汀抑制炎症反应的作用较弱,不足以迅速控制CSDH的炎症反应。在此基础上,我们设想加强干预治疗的抑制炎症作用是否会提高药物治疗疗效,因此提出了本课题的研究方向:地塞米松治疗慢性硬膜下血肿作用机制研究。本研究首先通过CSDH患者血肿液致损伤人脑微血管内皮细胞,建立体外CSDH血管内皮损伤模型,给予地塞米松干预,检验内皮细胞功能;再应用RNA-sequence检测不同干预处理组的蛋白转录水平变化;同时进行地塞米松辅助阿托伐他汀治疗CSDH患者的初步临床应用;并在深刻理解CSDH致病机制的基础上,应用Matrigel-b End.3细胞混合物产生高浓度持续表达的VEGF,成功建立了全新大鼠自发性CSDH模型。实验结果发现:地塞米松辅助阿托伐他汀治疗可以显著增强h CMEC/D3细胞的紧密连接蛋白表达,降低体外及体内血管通透性;地塞米松辅助阿托伐他汀治疗组的转录组发生明显改变;其中筛选到了变化显著的KLF-2转录因子,其参与了血管新生及炎症调控全过程,可能是地塞米松等药物干预CSDH治疗的关键靶点。临床试验发现,在有条件进行药物保守治疗的CSDH患者中,地塞米松辅助阿托伐他汀治疗可以更快的减少血肿体积、促进神经功能恢复,降低手术率;同时患者外周血EPC、Treg、炎症因子等检测提示,地塞米松辅助阿托伐他汀治疗具有更强的抗炎和促血管生成的作用。此外,我们建立的全新大鼠CSDH模型,较好的模拟了CSDH患者血肿的自发性、进行性增多的特点,为探索CSDH疾病的发生发展以及药物干预治疗CSDH机制提供关键实验动物平台。综上所述,本研究初步探讨了地塞米松治疗CSDH的机制,比较了与他汀药物治疗的不同,并就优化的药物治疗方案进行了初步临床验证,并建立了一全新大鼠自发性CSDH模型,为进一步深入研究CSDH的病生理机制及筛选药物治疗关靶点、通路,提供了基础的理论依据及初步的平台基础。