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第一部分:南京地区淋球菌对庆大霉素敏感性分析目的:了解2016-2017年南京地区流行的淋球菌菌株的敏感性特征,获得其对庆大霉素的敏感性数据,分析2016至2017年度庆大霉素敏感性变化情况。方法:采集2016-2017年我院性病门诊就诊的男性尿道炎患者尿道分离的淋球菌菌株,使用琼脂稀释法分别测定淋球菌对庆大霉素、头孢曲松、头孢克肟、青霉素、四环素、大观霉素、环丙沙星和阿奇霉素的最小抑菌浓度(MIC)。卡方(x2)检验用于不同年份淋球菌抗生素耐药率的比较。P<0.05有统计学意义。结果:本研究共收集并检测淋球菌407株,四环素和青霉素耐药率分别是:84.3%(343/407)和86.7%(353/407)。阿奇霉素非野生型菌株的比率为12.0%(49/407)(MICs≥2mg/L)。头孢曲松、头孢克肟低敏率分别是19.7%(80/407)、14.5%(59/407)。所有菌株均对大观霉素、庆大霉素敏感,均对环丙沙星耐药。共检出100株(24.6%)多重耐药菌株。庆大霉素MIC值范围为≤4-16mg/L,MIC50为8 mg/L,MIC90为16mg/L,2016至2017年淋球菌菌株对庆大霉素敏感性无显著差异。100株多重耐药淋球菌的庆大霉素MIC50和MIC90均为8mg/L。结论:南京地区流行的淋球菌菌株普遍对庆大霉素敏感,其可能作为未来淋病治疗的替代药物。第二部分:庆大霉素与三种抗生素组合对多重耐药淋球菌联合作用的研究目的:评估庆大霉素与阿奇霉素、头孢曲松及厄他培南的抗生素组合在体外抗多重耐药淋球菌的有效性。方法:选取其中103株淋球菌菌株(97株多重耐药菌株及6株头孢曲松/头孢克肟低敏菌株),使用梯度扩散法(E-test法)检测庆大霉素与阿奇霉素、头孢曲松或厄他培南组合在体外抗淋球菌的联合作用,计算部分抑菌浓度指数(FICI),FICI值解释如下:FICI≤0.5代表协同,0.54.0代表拮抗。非参数曼惠特尼U检验用来分析单药和联合后抗生素MICs的差异。P<0.05有统计学意义。结果:三种抗生素组合中没有检测到拮抗作用。每种抗生素联合前后的MIC值均显示有统计学差异(P<0.05)。其中,庆大霉素与厄他培南组合显示最高的协同比率(28.2%),平均FICI为0.665,在所有抗生素组合中值最低。庆大霉素与头孢曲松、阿奇霉素组合对淋球菌菌株显示协同作用的比率分别是14.6%、7.8%,平均FICI值分别是0.745、1.022。结论:庆大霉素与阿奇霉素、头孢曲松、厄他培南三种抗生素组合体外均未观察到拮抗作用,庆大霉素与厄他培南组合的协同率最高,这些药物联合应用有可能作为未来淋病尤其是多重耐药淋病患者的替代治疗方案。