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目的： 1.明确大鼠坐骨神经离断性损伤后瞬时受体电位阳离子通道亚家族成员V1 （TRPV1）表达水平及功能状态的变化； 2.探讨损伤后TRPV1功能阻断对大鼠坐骨神经离断损伤后神经再生的干预作用； 3.研究损伤后TRPV1功能阻断对大鼠坐骨神经离断损伤后损伤局部再生相关蛋白表达水平的影响； 4.为周围神经损伤的修复提供新的治疗靶点。 方法： 1. 实验分为7组：正常对照组，单纯损伤组，损伤+AMG-517 150μg/kg组及损伤+AMG-517 300μg/kg组，除对照组外，其余各组再根据损伤后取材时间不同分为术后1周和2周组。神经损伤采用大鼠左后肢坐骨神经离断术；药物干预采用坐骨神经离断术后30min左右用微量注射器于损伤同侧L3、L4及L5 背根神经节（DRG）周围注射不同剂量TRPV1阻断剂AMG-517（150μg/kg，300μg/kg）。 2. 于术后1周和2周取材，分别采用ELISA、环氧树脂? 半薄切片（1μm）? 甲苯胺蓝染色、聚丙烯酰胺凝胶电泳—western blot及间接免疫荧光等方法对脊髓后角的CGRP释放、坐骨神经损伤局部轴突的再生及其细胞反应、DRG局部的TRPV1表达、坐骨神经内胶质纤维酸性蛋白（GFAP）和生长相关蛋白-43（GAP-43）表达及定位等进行检测。 结果： 1. ELISA结果表明： 坐骨神经离断性损伤后1周脊髓背角CGRP释放量（ CCGRP ）与正常对照组大致相同(CGRP释放量约为CCGRP=0.15±0.002 ng/g ，P>0.05)，损伤后2周背角CGRP释放量明显增多（CCGRP=0.17±0.004 ng/g ,P<0.05），而给予AMG-517干预各组（1周组和2周组）其背角CGRP释放量均明显下降（1周 : CCGRP-150μg/kg=0.11±0.0006 ng/g，CCGRP-300μg/kg =0.11±0.003 ng/g; 2 周 :CCGRP-150μg/kg=0.095±0.005 ng/g，CCGRP-300μg/kg=0.11±0.002 ng/g ，P<0.001）。 2. TRPV1的SD-PAGE和western blot结果显示：与对照组相比，坐骨神经离断性损伤后DRG 内TRPV1表达随时间的延长呈持续性增高（P<0.001）；给予AMG-517干预1周及2周时，TRPV1表达量皆明显下降（P<0.001）。 3. 坐骨神经行环氧树脂包埋? 半薄切片（1μm）及甲苯胺蓝染色的结果表明：坐骨神经离断性损伤后1周，各组坐骨神经横断面结构紊乱且均无明显的轴突再生现象；损伤后2周，单纯损伤组开始出现新生轴突，而当给予AMG-517干预后，其再生轴突数目明显的增多（P<0.001）。 4. 坐骨神经内有核细胞计数结果：基于正常坐骨神经横断面极少有细胞存在的组织学特征，切片经甲苯胺蓝染色后计数有核细胞（Nkaryocyte）的总数的结果显示：坐骨神经离断性损伤后1周，TRPV1阻断与非阻断组神经组织内细胞反应均较明显，单纯损伤组的Nkaryocyte=61±3；而不同剂量AMG-517干预后有核细胞反应较单 纯损伤组更为明显，例如：AMG-517 150μg/kg: Nkaryocyte为85±3，AMG-517 300μg/kg: Nkaryocyte为112±5(P<0.001）。除此外，从细胞的整体形态特点来看，损伤1周时神经内的有核细胞的主要成分为巨噬细胞；而损伤后2周时，AMG-517干预和非干预组细胞种类有所不同。在单纯损伤组的神经内，有核细胞成分主要是巨噬细胞、Schwann细胞及血管内皮细胞等，而在AMG-517干预组的神经组织内，有核细胞的数量有所减少的背景下（单纯损伤组：Nkaryocyte为 101±4，AMG-517 150μg/kg:Nkaryocyte为33±2，AMG-517 300μg/kg:Nkaryocyte为24±2，P<0.001），细胞成分主要以Schwann细胞为主。 5. 坐骨神经内胶质纤维酸性蛋白（GFAP）及生长相关蛋白（GAP-43）的表达变化：坐骨神经离断性损伤后1周，单纯损伤组神经断端内GFAP的表达量明显降低，而AMG-517干预后GFAP的表达量明显增加（P<0.001）；损伤后2周时，尽管各组GFAP表达量较1周时相比均有明显增加，但采用AMG-517干预的动物其坐骨神经损伤近端内GFAP的表达量增多更为明显（P<0.01），且GFAP阳性神经纤维的排列更显规则、分布更为有序。正常坐骨神经的神经再生相关蛋白GAP-43表达量极低，坐骨神经离断性损伤后，GAP-43表达量均有明显增加，给予AMG-517干预后，其表达量进一步提高（P<0.01）。GAP-43的免疫荧光结果提示，AMG-517干预后两周时，GAP-43的规则分布排列与GFAP类似。 结论： 1. 周围神经损伤后所引起的TRPV1过度表达或激活可影响周围神经损伤后再生修复； 2. 降低或阻断神经损伤后TRPV1的过度表达或激活可同时促进轴突再生及Schwann细胞的增生，有助于周围神经损伤后再生修复。 3.降低或阻断神经损伤后TRPV1的过度表达或激活可通过促进坐骨神经损伤局部再生相关蛋白GAP-43的表达参与轴突损伤后再生。