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目的:本研究在“肠-肝轴”基础上通过检测肠黏膜组织通透性来论证疏肝理脾方对NASH大鼠有效的作用机制,为中医药有效防治NASH提供实验依据和理论支持并具有一定的临床指导意义。方法:SD雄性大鼠60只,随机分出8只为正常对照组(A组),剩余52只为模型组,适应性喂养1周后模型组大鼠用MCD饲料喂养复制NASH模型,第9周随机抽取4只模型组大鼠取肝脏做HE染色,评价造模是否成功,再将剩余48只模型组大鼠随机分为模型+正常饮食+无中药组(B组)、模型+正常饮食+低剂量中药组(C组)、模型+正常饮食+高剂量中药组(D组)、模型+MCD饮食+无中药组(E组)、模型+MCD饮食+低剂量中药组(F组)、模型+MCD饮食+高剂量中药组(G组)。第9周开始灌胃给药,共灌胃4周。末次给药后禁食12h处死全部大鼠,采集血液、肝脏、小肠组织。采用生化分析仪测定血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)的水平,运用ELISA法测定血清中TNF-α、IL-6、IL-1的含量,血清鲎试剂检测内毒素。HE染色判定肝脏病理,透射电镜观察小肠黏膜超微病理学,荧光定量PCR及Western-Blot检测肝组织中TLR4的表达和小肠黏膜组织中occludin和ZO-1的表达。结果:1.与正常对照组相比,所有模型组血清中ALT、AST、TC、TG水平均升高,经饮食或高剂量中药干预后ALT、AST、TC、TG水平下降(P<0.05),饮食联合高剂量中药干预时下降最明显(P<0.01),低剂量中药干预虽有下降趋势,但无统计学意义;2.与正常对照组相比,所有模型组中IL-1、IL-6、TNF-α、ET均明显升高,经饮食或高剂量中药干预后IL-1、IL-6、TNF-α、内毒素均下降(P<0.05),饮食联合高剂量中药干预时下降最明显(P<0.01),低剂量中药干预虽有下降趋势,但无统计学意义;3.与正常对照组相比,HE染色可见所有模型组大鼠肝脏均有不同程度的肝细胞脂肪变性和炎性细胞浸润,饮食及高剂量药物干预后有所减轻,其中以饮食联合高剂量中药干预后肝脏病理改善越明显。透射电镜观察肠黏膜组织可见所有模型组大鼠肠黏膜紧密连接变短、桥粒结构松弛等等,饮食及高剂量药物干预后紧密连接的形态和完整性有所改善,其中以饮食联合高剂量中药干预后肠黏膜紧密连接的形态及完整性恢复越佳。4.与正常对照组相比,模型组大鼠肝组织中TLR4的表达上调,饮食或高剂量中药干预后可见表达下调(P<0.05),饮食联合高剂量中药干预时下调最明显(P<0.01),低剂量中药干预虽有下调趋势,但无统计学意义;模型组中occludin和ZO-1的表达下调;饮食或高剂量中药干预后可见表达上调(P<0.05),饮食联合高剂量中药干预时上调最明显(P<0.01),低剂量中药干预虽有上调趋势,但无统计学意义。结论:1.饮食或高剂量疏肝理脾方干预在减轻NASH大鼠肝脏炎症及改善肝脏组织脂肪变性、肠黏膜通透性方面确有疗效,其作用机制可能是通过上调肠黏膜紧密连接蛋白的表达,从而调节肠黏膜通透性,降低血清中IL-1、IL-6、TNF-α、内毒素的水平,抑制TLR4的表达以减轻继发性肝损伤;2.单纯低剂量中药干预后炎性指标虽有下降趋势,但无统计学意义,且肝脏病理及肠黏膜通透性未见明显变化。