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背景:接受长期有效cART后,HIV患者的CD4+T细胞数量可以恢复到350个/uL以上,CD4/CD8比值恢复正常。仍有部分CD4/CD8比值异常的患者,体内CD8+T细胞显示出更高的活化和衰老水平。本研究旨在探讨在接受长期有效ART治疗的HIV-1感染者血浆中血浆外泌体的动态变化、与患者CD4/CD8比值的相关性及其对T细胞功能的免疫调节作用。方法:本研究入组慢性HIV-1感染者21例,患者均为cART治疗后完全应答患者(Complete Responders,CRs)(接受cART治疗2年以上,病毒载量持续2年以上低于20拷贝/mL,现阶段CD4+T细胞计数>350个/uL),根据患者CD4/CD8比值分为异常组和复常组,异常组(CD4/CD8<0.8)患者11例,复常组(CD4/CD8>0.8)患者10例;入组5例健康人作为对照(hea Ithy control,HC)。(1)比较三组人群中血浆外泌体的浓度变化,并分析其与CD4/CD8比值的相关性。(2)将患者的血浆外泌体与单一健康人的新鲜PBMC进行共培养,观察不同组别来源外泌体对CD8+T细胞分泌细胞因子能力、活化水平的影响。(3)检测分析不同组别血浆来源外泌体对CD4+T细胞的细胞因子分泌、活化水平的影响。(4)检测分析不同组别血浆外泌体对CD8+T细胞增殖能力的影响。结果:(1)CD4/CD8异常组血浆外泌体浓度显著高于CD4/CD8复常组和健康对照组,且CR患者血浆中血浆外泌体的浓度与患者CD4/CD8比值呈负相关(r=-0.661,P=0.044)。(2)CD4/CD8异常组的血浆外泌体抑制CD8+T细胞活化指标CD38和HLA-DR分子的共表达,且抑制效果与患者CD4/CD8比值间具有相关性(r=0.478,P=0.039)。(3)CD4/CD8异常组的血浆外泌体抑制CD8+ T细胞分泌IFN-Y和IL-2,且抑制效果与患者的 CD4/CD8 比值显著相关(r=0.603,P=0.004;r=0.700,P<0.001)。(4)CD4/CD8异常组患者血浆血浆外泌体能够抑制CD8+T细胞的增殖,且抑制效果与患者CD4/CD8比值显著相关(r=0.716,P<0.001)。(5)CD4/CD8异常患者的血浆外泌体抑制CD4+T细胞的活化和IL-2的分泌水平,且抑制效果均与患者CD4/CD8比值具有相关性(r=0.507,P=0.027;r=0.778,P<0.001)。结论:CD4/CD8异常患者外泌体的分泌水平明显高于健康对照和CD4/CD8复常患者,随着CD4/CD8的复常,外泌体的数量降低至健康对照水平。来源于CD4/CD8比值异常HIV感染者的血浆外泌体能明显抑制CD8+T细胞分泌IFN-γ和IL-2的能力,抑制CD4+T、CD8+T细胞的活化水平,以及CD8+T细胞的增殖能力,提示CD4/CD8比值异常的HIV患者体内升高的外泌体对机体过度的免疫活化和T细胞功能可能发挥抑制效应。