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目的检测KIF3A蛋白在不同病变胃组织中的表达,并分析其与进展期胃腺癌患者临床病理特征及术后生存时间的关系;检测KIF3A对体外培养的胃腺癌细胞迁移侵袭和增殖能力的影响,初步探讨KIF3A对胃腺癌发生、发展及预后的意义。方法应用免疫组织化学技术检测118对胃腺癌组织及其癌旁非瘤组织、其中的39例进展期胃腺癌相应淋巴结转移组织、12例低级别上皮内瘤变、12例高级别上皮内瘤变组织中KIF3A的表达水平,分析KIF3A的表达水平与胃腺癌的发生、进展期胃腺癌患者临床病理特征及预后的关系;应用Western blot检测16对新鲜胃腺癌组织及其癌旁非瘤组织中KIF3A的表达水平并比较表达差异;构建慢病毒载体HBLV-h-sh KIF3A,沉默胃腺癌细胞SGC-7901,BGC-823,MGC-803中KIF3A的表达,光学显微镜观察KIF3A对胃腺癌细胞形态的影响,划痕实验及Transwell迁移侵袭实验检测KIF3A对胃腺癌细胞迁移侵袭能力的影响,MTT及平板克隆形成实验检测KIF3A对胃腺癌细胞增殖能力的影响;应用Western blot检测E-cadherin、vimentin、MMP2、MMP9及PCNA表达水平的变化。结果Western blot示新鲜胃腺癌组织中KIF3A蛋白表达水平升高(P<0.05)。免疫组织化学技术示KIF3A蛋白:癌旁非瘤组织中24例(24/118)呈高表达,胃腺癌组织中51例(51/118)呈高表达,有显著性的统计学差异(P<0.01);KIF3A在慢性胃炎中的表达较瘤变组织(低级别、高级别)均显著性降低(P均<0.01);进展期胃腺癌原发灶中KIF3A的表达水平明显低于相应淋巴结转移灶(P<0.01);KIF3A在进展期胃腺癌组织中的表达水平与患者的淋巴结转移、脉管侵犯、TNM分期有关(P均<0.05);生存分析结果发现,KIF3A低表达患者较高表达者的预后更好(P<0.01);淋巴结发生转移分组中,相比于KIF3A高表达的患者低表达者的总体生存时间更长(P<0.01);TNM分期为III、IV期分组中,KIF3A低表达的患者的总体生存时间较高表达者显著延长(P<0.01);细胞核中KIF3A阳性表达的患者的总体生存时间较阴性表达者缩短(P<0.05);Cox回归模型分析结果发现KIF3A高表达是进展期胃腺癌患者预后的独立危险因素。划痕实验及Transwell迁移侵袭实验结果提示沉默KIF3A的表达抑制胃腺癌细胞的迁移侵袭能力(P<0.05);MTT实验及平板克隆形成实验结果提示沉默KIF3A的表达,胃腺癌细胞的增殖能力减弱(P<0.05);沉默KIF3A的表达,可抑制PCNA、MMP9、MMP2在胃腺癌细胞中的表达(P<0.05),但对胃腺癌细胞的形态及E-cadherin、vimentin的表达水平无明显影响(P>0.05)。结论KIF3A可能与胃腺癌的发生有关,并可以促进胃腺癌的侵袭转移;KIF3A可作为判断胃腺癌患者预后的新的潜在标记物;沉默KIF3A的表达在体外可抑制胃腺癌细胞的迁移侵袭和增殖能力,并可能通过调控MMP9、MMP2的表达影响胃腺癌细胞的迁移侵袭能力,而对上皮-间质转化过程可能没有明显作用,促增殖机制尚待今后进一步深入研究。