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研究目的通过体外NB-4细胞培养和建立NOD/SCID小鼠NB-4细胞的急性早幼粒细胞白血病模型试验，观察组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸（valproic acid，VPA）钠对人急性早幼粒白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）细胞株NB-4细胞的增殖及凋亡的影响。并采用全反式维甲酸（all-trans retinoic acid，ATRA）和丙戊酸单独或联合治疗上述模型，观察治疗作用，为VPA用于APL的治疗提供实验依据。研究方法将NB-4细胞置于含10%胎牛血清的RPM1640培养基中，37℃、5%CO2培养箱中培养，每3天半量换液一次，取对数期生长的细胞进行后续试验。体外观察不同浓度（0mmol/L、1mmol/L、2mmol/L、4mmol/L）VPA对NB-4细胞增殖和凋亡的影响。取对数期细胞通过腹腔注射建立人急性早幼粒细胞白血病NOD/SCID小鼠模型，成功建模的小鼠按随机数字法随机分为3组，分别为ATRA组、VPA+ATRA组及对照组。观察3组小鼠的一般情况、外周血白细胞及白血病细胞计数，记录生存时间，Western blotting检测小鼠外周血单个核细胞组蛋白H3、H4的乙酰化表达。SPSS16.0分析上述数据。结果1．不同浓度VPA作用于NB-4细胞后，随药物浓度的增加和作用时间的延长，细胞的生长逐步受到抑制，且呈时间－剂量依赖性。2．不同浓度的VPA分别作用于NB-4后，凋亡细胞增加，高于对照组（P<0.05），流式细胞仪检测显示显示G0/G1期细胞较空白对照组增多。3．腹腔注射NB-4细胞3周后27只小鼠外周血涂片可见白血病细胞。ATRA组、VPA+ATRA组小鼠外周血白血病细胞计数较发病初期减低，且外周血单个核细胞组蛋白乙酰化表达较对照组增高（P<0.05）。4．VPA+ATRA组NOD/SCID小鼠生存时间较单用ATRA组及对照组延长（P<0.05）。结论VPA可抑制NB-4细胞增值及诱导细胞凋亡；VPA联合ATRA治疗NOD/SCID早幼粒细胞白血病优于单用ATRA治疗。