鼓室灌注激素治疗突发性聋的疗效及Nrf2作用初探

来源 :南京医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jfguo2008
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第一部分:鼓室灌注甲强龙挽救性治疗全聋型突发性聋的疗效分析目的:评估鼓室灌注甲强龙挽救性治疗全聋型突发性聋的疗效。方法:回顾性分析南京鼓楼医院耳鼻咽喉科2007年4月至2015年1月间收治的、常规治疗无效的、单侧全聋型突发性聋97例。根据一线常规治疗无效后、选择的二线继续治疗方案不同,分为实验组和对照组:将选择鼓室灌注甲强龙作为二线治疗方案的患者纳入实验组;将仍选择继续常规治疗的患者纳入对照组。所有患者在发病后、一线治疗前和治疗后、二线治疗前和治疗后以及所有治疗结束后3个月均进行了纯音测听检测,根据纯音听阈变化进行疗效评估。结果:选择鼓室灌注甲强龙挽救性治疗、纳入实验组的单侧全聋型突发性聋83例,选择继续常规治疗、纳入对照组的单侧全聋型突发性聋14例;实验组中,起病至鼓室灌注的间隔时间≤15天的患者39例,>15天的患者44例,对照组所有病例起病至继续常规治疗的间隔时间均≤15天;实验组中,起病至灌注间隔≤15天组的总有效率和平均听阈改善值,均优于间隔>15天组;将实验组中起病至灌注间隔≤15天病例的听力恢复与对照组(起病至继续常规治疗间隔均<15天)相比,实验组的总有效率和平均听阈改善值均优于后者;实验组中起病至灌注间隔≤15天的病例中,听力恢复达有效者24例,无效15例,比较有效组和无效组一线常规治疗前后的PTA改善值,前者显著优于后者;实验组和对照组的听力恢复存在相似的频率特点,即低频听力改善优于中频和高频。结论:起病至鼓室灌注的间隔时间是影响全聋型突发性聋听力恢复的重要因素,一线常规治疗无效后应当及早给予鼓室灌注甲强龙进行挽救性治疗,可促进听力恢复;鼓室灌注治疗全聋型突发性聋同样存在低频听力恢复优于中频和高频的特点。第二部分:核因子E2相关因子2在突发性聋中的作用初探目的:通过突发性聋患者外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)体外增殖抑制试验以及检测PBMC中核因子E2相关因子2(nuclear factor erythroid 2–related factor 2,Nrf2)的蛋白表达量,初步探讨Nrf2在突发性聋治疗和预测预后中的作用。方法:(1)突发性聋患者49例,治疗前空腹抽取外周血提取PBMC进行体外增殖抑制试验,观察Nrf2激动剂萝卜硫素(sulforaphane,SUL)和/或地塞米松(dexamethasone,DEX)对PBMC的增殖抑制作用。(2)突发性聋患者28例,治疗前后分别抽取外周血提取PBMC,正常对照组10例抽取外周血提取PBMC,Peggy Sue微量蛋白法定量检测PBMC中Nrf2蛋白表达量,比较突发性聋组与对照组、突发性聋中有效组与无效组、突发性聋治疗前后PBMC中Nrf2蛋白表达量的差异。结果:(1)SUL组,DEX组和SUL+DEX组的增殖抑制率不符合正态分布,用中位数(四分位数)表示。DEX组抑制率为3.38%(-1.98%,9.79%),SUL组抑制率为24.12%(7.00%,40.66%),DEX+SUL组抑制率为10.95%(-1.60%,34.97%),比较三组的增殖抑制率,SUL组大于SUL+DEX组(P=0.009),SUL+DEX组又大于DEX组(P=0.014),均有显著统计学意义。(2)PBMC中Nrf2蛋白表达量不符合正态分布,用中位数(四分位数)表示。突发性聋组(28例)治疗前PBMC中Nrf2蛋白表达量为0.0245(0.0097,0.4188),对照组(10例)Nrf2蛋白表达量为0.0040(0.0018,0.0161),突发性聋组Nrf2蛋白表达量高于对照组,有极显著统计学差异(P=0.001);28例突发性聋患者治疗后有效和无效各14例,有效组Nrf2蛋白表达量为0.0103(0.0080,0.0167),无效组为0.0412(0.0266,0.0474),有效组表达量低于无效组,有极显著统计学差异(P=0001);突发性聋治疗前Nrf2蛋白表达量为0.0245(0.0097,0.0419),治疗后为0.0152(0.0090,0.0376),治疗前后比较无统计学差异(P=0.820)。结论:(1)Nrf2激动剂SUL对突发性聋患者体外培养的PBMC的增殖具有抑制作用,且其抑制率高于DEX,SUL具有用于突发性聋治疗的潜力;(2)突发性聋患者PBMC中Nrf2蛋白表达量反映氧化应激损伤的严重程度,可用于预测突发性聋的听力预后。
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