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作为微生物细胞壁成分及一种病原体相关的分子模式,LPS可以激活先天免疫。LPS通过CD14与巨噬细胞上的Toll-like receptor(TLR)家族中的TLR4结合从而活化巨噬细胞。当TLR4识别LPS后,通过巨噬细胞内的MyD88依赖和非依赖途径,活化NF-κB和三种MAPK(ERK、INK和P38)从而产生一系列的细胞因子和趋化因子如TNF-α、IL-6、IFN-β和IL-1β等,参与免疫反应和炎症等多种生理病理过程。这些信号分子在不同的细胞因子的产生中发挥独立的作用。在这些信号分子缺陷的小鼠中,巨噬细胞对LPS触发的炎症反应是缺失的。而LPS刺激巨噬细胞所产生的炎症细胞因子在先天免疫的介导和获得性免疫的启动中起重要作用。 虽然先天免疫反应对控制病原体的生长发挥着重要作用,但是很明显对这种反应应该存在某种负调节机制,因为过度或者不适当的炎症反应会对机体造成一定伤害,如某些慢性炎症性疾病或者败血性休克,有时甚至是致命的。至今为止已经发现了很多TLR4的负调节因子,ST2就是其中的一个。这个分子同TLR4一样,也是属于Toll/IL-1受体家族蛋白。ST2缺陷小鼠的巨噬细胞在LPS刺激后产生高水平的细胞因子,而且过表达ST2抑制了TLR4介导的NF-κB活化。这些都提示着ST2在LPS反应中发挥着重要的负相调控作用。对ST2与其相互作用的分子共沉淀显示,ST2通过直接抑制MyD88依赖途径而发挥其负调节功能。SOCS1同样也是LPS反应的诱导性负调节子,SOCS1缺陷小鼠在LPS刺激后同样也产生高水平的细胞因子,并且对内毒素易感,但SOCS1和ST2不一样的是它的抑制作用是通过抑制MyD88非依赖途径来实现的。除了这些诱导性负调节子,组成性表达的负调节子在LPS反应的早期即可发挥抑制作用,可以更有效的减少炎症疾病的严重程度和病理程度。