肥胖伴随着生活水平的提高逐渐流行起来，与此同时肥胖导致的疾病也迅速增长。肥胖可导致多种病症，全身各器官都可能受影响，对女性有更大的危害。在生殖系统方面，肥胖可导致女性排卵障碍使不孕率升高，多囊卵巢综合征（PCOS），早期子痫，妊娠高血压，月经失调，妇科癌症。载脂蛋白E（Apolipoprotein E，ApoE）是载脂蛋白家族的一个成员。APOE主要在肝脏和脑中合成，巨噬细胞也可合成一部分。APOE作用包括参与神经系统的修复、免疫调节、脂质的代谢。参与脂质代谢是APOE的主要功能，它作为极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM）的组成成分，能够清除血液中VLDL和CM的残粒，调节血清脂质浓度；作为低密度脂蛋白（LDL）受体的配体介导LDL的组织吸收；作为高密度脂蛋白（HDL）的成分参与胆固醇的逆转。鉴于APOE在脂质代谢过程中的重要作用，ApoE基因敲除模型被广泛应用，该模型在正常饮食下即出现脂质代谢紊乱和高脂血症，因此它是研究高脂血症发病机理以及干预措施的理想模型。国内外研究大都集中在动脉粥样硬化及其药物的筛选上。类固醇激素是一类以胆固醇为底物合成的性激素，具有极为重要的生理作用，主要包括雌激素、雄激素、孕酮，它们对生殖的调控发挥极大作用。由于类固醇激素与胆固醇和生殖的密切联系，本实验室首次利用了ApoE-/-模型研究ApoE对小鼠生殖能力的影响。结果表明ApoE-/-小鼠出现严重高血脂症，脂质代谢紊乱，脂质在卵巢中积累，造成卵巢超重，在ApoE-/-小鼠性成熟后的发情周期出现紊乱，发情期的天数显著低于野生型。ApoE-/-小鼠在出生时卵泡较多，但是凋亡很快，在出生后100天（D100）卵泡数目相对于野生型显著下降，表明ApoE的缺失对小鼠卵泡发育产生一定的影响。本实验以先前的研究为基础，继续探究了ApoE缺失对卵泡发育影响的机制。本实验选取了出生后4天（D4）和100天（D100）的小鼠的卵巢，首先对磷脂酰肌醇-3（PI3K）信号通路相关基因丝氨酸苏氨酸蛋白激酶1（Akt1）、BCL-2相关的细胞死亡激活剂（Bad）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）、核转录因子κb （Nfkb）、磷酸酶与张力同源蛋白（Pten）、结节硬化蛋白复合物2（Tsc2）以及类固醇激素合成相关基因细胞色素p450芳香化酶（Cyp19a1）、3β-羟化类固醇脱氢酶（Hsd3b）的表达量进行了研究。Real-time PCR结果证明在D100中的ApoE-/-小鼠中的Cyp19a1、Hsd3b、 mTOR、Nfkb，相对于野生型小鼠显著下降， Bad、Tsc2显著上升。而在D4，ApoE-/-小鼠中的Hsd3b和mTOR的表达是显著上调的。之后我们又选取了野生型和ApoE-/-小鼠出生后56天（D56）和出生后100天（D100）的小鼠对血清中的雌激素和孕酮水平进行检测。所有小鼠均处于发情前期。结果表明在D100时ApoE-/-小鼠血清中的雌激素和孕酮水平显著低于野生型，而在D56时没有明显变化。由此我们得出结论ApoE的缺失可能干扰了PI3K信号通路以及类固醇激素合成相关基因的表达进而影响卵泡的发育。