香兰素衍生物Dimovanin的辐射防护及作用机制研究

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在地球环境中,生物和人类始终受到电离辐射的照射。机体受到电离辐射后,辐射即与机体的生命物质发生相互作用。在相互作用中,辐射丧失其能量,生命物质则吸收了辐射能量而产生效应。这其中包括分子水平的变化,细胞功能、代谢、结构的变化,以及机体组织、器官、系统及其相互关系的变化。当吸收的辐射剂量达到某一定水平时,细胞核内的DNA即可由于辐射的直接作用或者间接作用而受到损伤。已观察到的DNA损伤有多种形式,其中包括单链断裂、双链断裂和碱基损伤。辐射引致的DNA损伤被认为是辐射损伤的启动事件。一般来说,细胞能在很短时间内启动DNA的损伤应答。大多数情况下,DNA损伤能被正常地修复,否则即产生基因突变。严重的基因突变使机体发生病理性突变甚至导致死亡。 辐射的生物学效应可以是多种多样的,并能涉及到生物体的各种器官或组织,且会具有不同的临床表现和不同的严重程度。电离辐射能损伤骨髓,以致引起造血组织功能障碍、外周血白细胞下降以及免疫功能降低等,对机体危害极大,因此,研究放射损伤防治手段,寻找积极有效的防治药物具有重要意义。国内外学者对天然药物抗放射损伤保护作用的研究都比较重视,先后对一些中药及中药化学成分的抗辐射作用进行了研究。事实上从天然中草药中寻找无毒或低毒、高效的辐射防护剂已成为新的研究热点。 香兰素是香荚兰的提取物,能清除自由基,具有很好的抗氧化活性,并且能抑制X线诱导的DNA单链断裂、染色体断裂和交联,能促进DNA连接,以减少染色体畸变率,还能增强DNA修复和复制功能,具有很好的抗辐射作用,但其作用浓度高,活性低。为此军事医学科学院二所七室王林教授合成了一些香兰素的衍生物(P2-P9),期望能有更高的药效。我们对这些衍生物进行初步筛选,发现P7是较为理想的香兰素衍生物,将其命名为Dimovanin,并对Dimovanin的抗辐射作用进行了重点研究,还从细胞水平、分子水平及整体水平等几个方面探讨其作用机理。 (1)辐射防护剂在保护机体免受电离辐射损害的同时,不应对机体正常细胞
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