肺抑瘤膏对Lewis鼠病证结合模型干预研究/ⅢB、Ⅳ期非小细胞肺癌患者化疗前后对中医证型的临床观察

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目的:本研究是通过建立Lewis肺癌病证结合小鼠肿瘤模型,观察肺抑瘤膏对不同病证模型的干预作用;同时对74例中晚期非小细胞肺癌患者进行临床观察,观察他们化疗前后证型变化及免疫程度变化。方法:1.动物实验研究通过建立不同体质小鼠模型,对小鼠宏观表征及微观指标IFN-γ、IL-2、cAMP、FSH进行测定,以评估所建立的体质小鼠的可靠性与稳定性。2.对不同体质的小鼠接种Lewis肺癌细胞,于接种后第5天,各体质组再次分组为对照组与肺抑瘤膏组。观察不同体质小鼠接种Lewis肺癌细胞后肿瘤体积变化、肿瘤生长率、肺转移率及血清VEGF-C水平;不同证型的病证结合对照组与肺抑瘤膏组Lewis小鼠肿瘤体积变化、肿瘤生长率、肺转移率及血清VEGF-C水平。3.观察74例的中晚期非小细胞肺癌患者2周期化疗前后按照证型分类标准对其证型进行分类,并对患者气虚证候评分。探讨化疗对体质的影响,为临床合理运用中药治疗提供科学依据。结果:1.气虚质组小鼠在体质模型建立后出现气虚体质的表现,体重与平和质组小鼠相比显著下降,且有意义(P<0.05)。血清中IFN-γ、IL-2含量与平和质组小鼠相比显著下降,且有意义(P<0.05)2.阴虚质组小鼠在体质模型建立后出现阴虚体质的表现,体重与平和质组小鼠相比显著下降,且有意义(P<0.05)。血清中cAMP、TSH含量与平和质组小鼠相比显著下降,且有意义(P<0.05)。3.气虚质对照组(QD)较平和质对照组(PD)Lewis小鼠在移植瘤瘤体积增长、瘤重、肿瘤生长率、肺转移率、肿瘤组织中VEGF-C平均光密度均有差异(P<0.05);阴虚质对照组(YD)与平和质对照组(PD)Lewis小鼠在移植瘤体积增长、瘤重、肿瘤生长/抑制率、肺转移率、肿瘤组织中VEGF-C平均光密度均无差异(P>0.05)。说明气虚质组的Lewis小鼠较平和质组肺癌更易的生长、转移;阴虚质组的Lewis小鼠较平和质组在肺癌的生长、转移方面无显著差异。4.各给予肺抑瘤膏的用药组均能不同程度的抑制Lewis肺癌的肺部转移。平和质组、气虚质组、阴虚质组的肺转移抑制率分别为22.76%、33.13%、25.59%,单因素方差分析显示各肺抑瘤膏组均低于对应的对照组,差异具有显著意义(P<0.05)。5.各给予肺抑瘤膏的用药组均能不同程度的抑制VEGF-C的表达。平和质组、气虚质组、阴虚质组的VEGF-C平均光密度分别为(0.131±0.039)、(0.145±0.015)、(0.015±0.037),单因素方差分析显示各肺抑瘤膏组均低于对应的对照组,差异具有显著意义(P<0.05)。6.五个肺癌分类证型化疗前出现频次由高到低依次为:肺脾气虚型、气阴两虚型、阴虚内热型、气滞血瘀型、热毒炽盛型;化疗后为:气阴两虚型、肺脾气虚型、阴虚内热型、气滞血瘀型、热毒炽盛型。2周期化疗后证型中气阴两虚型的比例明显增加(P<0.05),肺脾气虚型、阴虚内热型、气滞血瘀型、热毒炽盛型比例有下降趋势,但下降趋势不显著,没有统计学意义。7.非小细胞肺癌患者气虚证的症状、体征的评分中各项评分均呈上升趋势,其中恶风、食少纳差在2周期化疗前后这两项的评分有显著性差异(P<0.01),乏力、懒言两项的评分有统计学差异(P<0.05)。自汗一项分值虽呈上升趋势,但无统计学差异。结论:1.采用烟熏法建立的气虚质小鼠有别于平和质小鼠,此模型建立方法建立气虚证动物模型有意义。2.采用甲状腺素片与利血平法建立的阴虚质小鼠有别于平和质小鼠,此模型建立方法建立阴虚证动物模型有意义。3.气虚质组的Lewis小鼠较平和质组肺癌更易的生长、转移;阴虚质组的Lewis小鼠较平和质组在肺癌的生长、转移方面无显著差异。4.肺抑瘤膏能够不同程度的抑制Lewis肺癌移植瘤的生长、转移。5.肺抑瘤膏再抑制具有气虚证候肺癌方面变现突出。6.肺抑瘤膏可能通过抑制VEGF的表达而起到治疗晚期肺腺癌的作用。7.中晚期非小细胞肺癌患者化疗后气虚证候加重。
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