目的:以高分子聚合物聚乳酸-羟基乙酸(Poly lactic-co-glycolic acid,PLGA)为成膜材料,制备一种以肿瘤淋巴道转移相关特异性膜抗原凝溶胶蛋白(Gelsolin,GSN)为靶点的高分子造影剂,并考察其体外寻靶及显影能力。方法:通过改良的双乳化法制备包裹紫杉醇(paclitaxel,PTX)的高分子PLGA-COOH造影剂,并以碳二亚胺法将载药造影剂与Gelsolin单抗连接,制备出靶向载药高分子超声造影剂(PTX-PLGA-GSN)。利用光镜及Malvern激光仪检测此造影剂的分散度、粒径、zeta电位等一般理化性质;取适量该靶向载药造影剂以甲醇溶解萃取包载的紫杉醇,以高效液相色谱仪分析其包封率、载药量及体外释药特性;采用免疫荧光法及流式细胞仪检测Gelsolin单抗与造影剂表面的连接情况;体外培养小鼠肝癌细胞系具备不同淋巴道转移的能力的Hca-F和Hca-P细胞,设立4组实验组,Hca-F细胞非靶向PLGA组、Hca-F细胞抗体封闭组、Hca-P细胞GSN-PLGA组、Hca-F细胞GSN-PLGA组,每组加入相应的香豆素-6标记的造影剂处理后,于激光共聚焦显微镜下观察每组细胞对造影剂的摄取情况,流式细胞仪检测各组细胞的荧光强度,评价靶向造影剂的体外寻靶能力;称取一定量造影剂重悬于双蒸水中,调整浓度分别为1mg/ml、0.5mg/ml、0.25mg/ml,并以脱气水为对照组,于超声诊断仪造影模式下观察体外显影情况。结果:PTX-PLGA-GSN纳米超声造影剂的平均粒径为(328.59±3.82)nm,zeta电位为(-11.46±1.19)mV,包封率及载药量分别为(83.1±2.12)%、(8.31±0.21)%,药物体外释放实验显示30d紫杉醇缓释率约为90.63%。流式细胞术测得PTX-PLGA-GSN表面GSN单抗连接率高达98.31%。体外摄取实验显示小鼠腹水型肝癌高淋巴道转移细胞株(Hca-F)可摄取较多的携Gelsolin单抗PLGA造影剂,流式细胞仪检测Hca-F细胞GSN-PLGA组细胞荧光强度平均为(189.09±1.14),明显高于Hca-P细胞GSN-PLGA组的(140.15±0.98),差异具有统计学意义(P<0.05),Hca-F细胞非靶向PLGA组及Hca-F细胞抗体封闭组的细胞荧光强度分别为(108.39±1.29)、(123.31±1.25),亦显著低于Hca-F细胞GSN-PLGA组,差异具有统计学意义(P<0.05)。体外显影实验显示造影剂回声均匀细腻,后方回声无衰减,成像效果较好,且随着造影剂浓度的增加,造影效果更优。结论:成功制备出携Gelsolin单抗载紫杉醇靶向超声造影剂且包封率及载药量均较高,且缓释性能较好,体外寻靶实验显示此造影剂的靶向性较强,体外显影效果亦较好。