肿瘤,特别是恶性肿瘤已成为危害人类生命健康的一大杀手。目前,对肿瘤治疗手段的研究中,抗血管生成治疗已成为一大热点。临床试验发现：抗血管生成治疗时出现血管“正常化窗口期”,在此窗口期,肿瘤异常的微血管和微环境趋向“正常化”,有利于改善药物的输运并提高肿瘤细胞对放化疗的敏感性。因此,研究抗血管生成治疗实体肿瘤时血管正常化期间血液灌注和药物的输运规律是十分必要的,能够在一定程度为制定合理的肿瘤联合治疗方案提供参考。本文主要工作1.抗血管生成治疗时血管正常化期微环境动力学参数的变化对血液灌注的影响数值研究实体肿瘤抗肿瘤血管生成治疗时血管正常化期肿瘤微环境动力学参数的变化(包括渗透率、水力传导系数、胶体渗透压、表面积与体积的比例和.管管径)对血液灌注的影响。结果发现在血管正常化窗口期肿瘤组织间质压强下降,压强梯度增大。抗血管生成治疗不仅抑制了肿瘤血管生成,而且在“血管正常化窗口期”改善了肿瘤血液动力学环境,有利于其他治疗肿瘤药物的输运。2.抗血.管生成治疗时实体肿瘤血管正常化期间的药物输运利用数值生成的肿瘤微血管网络,模拟抗血管生成治疗时血管正常化期肿瘤内部的药物输运,并与非“正常化时间窗”进行比较。结果显示,在血管正常化时间窗内,由于肿瘤间质液压下降而压强梯度升高,药物更有效地输运至目标肿瘤细胞。3.血管正常化时间窗的时间参数对药物输运的影响研究血管正常化时间的窗的开始时间、持续时间等时间参数对联合治疗时肿瘤內部药物输运的影响,旨在为联合治疗可能的最佳方案提供一定的参考。本文主要创新点1.根据有关实验数据,数值模拟了抗血管生成治疗下实体肿瘤“正常化时间窗”时的血液动力学,并且分析了肿瘤微环境动力学参数的变化对血液灌注的影响,为临床实验中如何降低肿瘤的间质高压提供了理论参考。2.研究了肿瘤“正常化时间窗”的药物输运,发现肿瘤微环境的改善及间质压的下降都在一定程度上提高了肿瘤内部药物输运的效率。3.研究了“正常化时间窗”的开始时间、持续时间对药物输运的影响。医学上目前对“正常化时间窗”的界限和具体作用还不明确,该研究能为临床研究提供一定的参考。上述研究目前均尚未见报道。