T细胞疫苗免疫干预类风湿关节炎的调节机制的研究

来源 :上海第二医科大学 上海交通大学医学院 上海交通大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:xr6088
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本文通过T细胞疫苗上的T细胞受体激活抗独特型网络和抗体的应答,并增强未明特性的CD4+调节性T细胞。尽管这样,对T细胞疫苗诱导的调节机制和其治疗自身免疫病的治疗效果还有待进一步的研究。   本文研究了TCRV区基因取用和CDR3序列基序的分析已经有了一些令人感兴趣的发现,病灶损害区的T细胞表现为TCRV区基因的限制性取用和有限的克隆性。这些发现对一些特异性的免疫治疗手段,如T细胞疫苗的治疗提供了可能性。通过使用病灶区的致病相关T细胞作为T细胞疫苗可以避开对类风湿关节炎的自身抗原未明这一点。   本研究选择病灶区滑膜液中的T细胞进行扩增作为T细胞疫苗进行照射灭活,给13例类风湿关节炎患者接种,研究发现在患者体内诱导了调节性T细胞的应答。通过流式细胞仪对T细胞疫苗的细胞表型分析和real-timePCR对T细胞疫苗的TCRBV基因格局分析表明此自身T细胞疫苗代表了体内滑膜病灶区激活的T细胞,以CD8表型为主,专业性表达与类风湿关节炎滑膜浸润T细胞相同的T细胞受体BV14和BV17。与治疗前相比,患者有持续性的改善,有9/13(69.2%)患者达到ACR50,同时患者的类风湿相关实验指标也有显著地降低。本研究为T细胞疫苗治疗类风湿关节炎及其调节机制的研究提供了理论依据。
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