酪胺对小鼠三叉神经节神经元细胞A型钾电流的作用及其机制的研究

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目的:研究酪胺对小鼠三叉神经节神经元细胞A-型钾电流的影响以及作用机制。方法:急性分离小鼠三叉神经节神经元细胞,采用全细胞膜片钳技术研究不同浓度酪胺对小鼠三叉神经节神经元细胞A-型钾电流及其放电的影响,并结合药理学方法研究其胞内信号转导机制。结果:1)如下浓度(1μM、0.1μM、0.01μM、0.001μM、0.0001μM)的酪胺对A型钾电流的抑制率分别为(48.21±11.72)%,(32.25±2.07)%,(23.84±2.69)%,(16.26±2.72)%及(7.07±2.91)%;2)0.1μM酪胺对电压依赖性钠通道和延迟整流型钾电流无明显影响,仅对钙电流有轻度的抑制作用,抑制率为(11.34±4.97)%;3)0.1μM酪胺能增强小鼠三叉神经节神经元细胞的放电频率。4)细胞外液中加入G蛋白特异性阻断剂(GDP-βs),电流抑制被阻断。在细胞下游信号通路方面,蛋白激酶A选择性抑制剂PKI6-23并不能完全翻转A型钾电流,而PKCθ阻断剂能特异性组断酪胺对A型钾电流的抑制作用。结论:酪胺浓度依赖性抑制小鼠三叉神经节神经元(TGN)A型钾电流;对钠、钙电流无明显作用;酪胺通过下调A型钾电流增强TGN的兴奋性;其发挥作用主要是依赖G蛋白偶联的PKCθ信号通路。
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