膀胱癌中EYA4基因启动子区甲基化状态及其临床意义的研究

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目的:探讨膀胱癌细胞系和膀胱移行细胞癌组织中EYA4(Eyes Absent 4:EYA转录共激活磷酸酶4)基因启动子区CpG岛甲基化状态及在临床病理特征中的意义。方法:采取甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)检测EYA4基因在5株膀胱癌细胞系、1株膀胱永生化上皮细胞系和75例膀胱移行细胞癌组织及癌旁组织中甲基化状态,并结合临床病理特征行统计学分析。结果:EYA4基因启动子区在5株膀胱癌细胞系中,有4株出现甲基化,其甲基化率为80%;在人正常膀胱细胞系中甲基化阴性。EYA4在膀胱癌组织中的甲基化率为70.7%(53/75),癌旁组织中为24%(18/75),差异较为显著,有统计学意义(c2=32.760,P<0.01)。EYA4基因启动子区CpG岛甲基化在临床病理特征中如单发膀胱肿瘤与多发膀胱肿瘤相比,直径≤3cm的膀胱癌肿瘤与(29)3cm的膀胱癌肿瘤相比,低级别膀胱肿瘤与高级别膀胱肿瘤相比,浅表性膀胱肿瘤与浸润性膀胱肿瘤相比,差异均有统计学意义(P<0.05),但是EYA4基因启动子区CpG岛甲基化程度在与膀胱癌患者的年龄和性别之间差异不明显,无统计学意义(P>0.05)。结论:EYA4基因启动子区CpG岛在膀胱癌细胞系和膀胱癌组织中均表现为高度甲基化,推测其可能与膀胱癌的发生和发展有一定的关系,将有助于膀胱癌的早期诊断。EYA4基因启动子区CpG岛区甲基化率与膀胱癌患者的临床病理资料如肿瘤的数目、大小、分级和分期密切相关,与其年龄和性别无相关性。
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