慢性心衰大鼠模型的制备及强心冲剂对其疗效的观察

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慢性心力衰竭(chronic heart failture CHF)是由不同病因的心血管疾病发展到心脏功能受损,在有适量的静脉回流情况下,心脏不能维持足够的心排血量,并致组织灌注减少,肺循环和/或体循环瘀血的一组病理、生理症候群,也是心血管疾病患者丧失劳动力及死亡的重要原因之一。伴随着血管扩张剂与大量间接扩张血管药物和非强心甙类心肌正性肌力药物的问世,及手术对心内分流、瓣膜病变与大血管病变的矫正等等,那种以强心甙类药物和利尿剂为主治疗心衰的局面已根本改变。β-阻滞剂、醛固酮拮抗剂以及ACEI类药物的应用,大大提高了慢性心力衰竭的疗效。当前对于心衰的治疗目标,不仅要求减轻临床症状,提高生活质量,而且要求改善心衰的自然病程和提高存活率。目前单纯使用西药对于心衰的治疗,在缓解症状、延缓病程等方面,取得了巨大的发展,但长期疗效尚不令人满意。目前西药治疗本病禁忌症多,毒副作用强,远期疗效不佳,因此研究探讨合理的中药复方制剂意义重大。 慢性心力衰竭属中医学“心悸”、“胸痹”、“喘证”、“水肿”等病症范畴。中医认为本病病机为“气虚阳衰,血瘀水停”,病位在心,与肝、脾、肾关系密切。我们根据中医学“阴阳互根”的理论,认为其病机为“阳虚及阴、阴阳两虚、血瘀水停”,并在此基础上创立了中药强心冲剂。强心冲剂由传统名方——木防己汤化裁而来,其主要组成为西洋参、桂枝、丹参、汉防己、葶苈子、益母草、枳壳。本制剂充分体现了“阴中求阳”的治疗思路及中医学“整体观念、辨证施治、随证治之”的理论原则,并经过大量临床观察及初步的动物实验,证明强心冲剂具有强心、利尿、扩血管、改善心功能及血流变微循环等功效。 中医药治疗心衰虽然取得了很大的进步,但其尚处于初步的临床摸索和经验总结阶段,系统的多层次的中药抗心衰机理方面的研究较少。本实验的目的,就是力图摸索出采用大鼠腹主动脉缩窄法造成CHF模型的最佳方式。并在此基础上观察强心冲剂对CHF模型大鼠的血液动力学指标、血浆心钠素 水平以及心肌卜受体的影响,探讨其可能的作用点和作用机制。 本实验采用腹主动脉缩窄法制作CHF大鼠模型。手术后正常喂养3周,.…_..__._。__..--._。,_._..__--._.._。。_._。__.-模型大鼠出现活动量减少,紫钳、水肿以及尿量减少等典型心衰症状。同时 测定血液动力学指标,模型组HR上调、liT显著缩短,SV和CO均显著_下降,提示模型组大鼠手术后3周心脏收缩和舒张功能均显著下降,而对照.丐”’”-”—”————””一”‘一”’———一一’一’『’””’”—”——一”’” 组心功能各项指标均无显著性差异,说明模型组造模成功。 为了验证强心冲剂的治疗效果和深入探讨强心冲剂的作用机理,本实验 以开博通和生脉饮为对照药物,并设立模型组和空白对照组,观察了强心冲 剂对实验性慢性心力衰竭大鼠一般症状、神经内分泌指标、血液动力学指标 以及肾上腺素能受体的影响。实验结果显示:强心冲剂不但能够有效地改善 CHF模型大鼠的一般症状,而且能够改善大鼠心脏收缩功能。强心冲剂高剂 量组与模型组比较,HR、SV、CO比较有显著改善… 刀5\但 PEP和 LVET 无显著性差异,提示大鼠心脏收缩功能显著改善,但舒张功能无明显变化。 其疗效与剂量相关,高剂量组优于中、低剂量组(p<0.05)。同时强心冲剂可 降低血浆心钠素水平(p<0.05),并且可以使CHF时下调的卜受体密度显著 上调…<0.05入其疗效优于卡托普利和生脉饮。病理结果显示:强心冲剂对 CHF大鼠心肌有一定的保护作用。 综上所述,本实验采用腹主动脉缩窄法造成压力超负荷制备CHF大鼠模 型是成功的。强心冲剂对CHF模型大鼠具有良好的治疗效果,是一种多作用 点的治疗慢性心力衰竭的纯中药制剂,具有临床推广价值。
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