原发性肝癌是我国的常见病,死亡率很高,对人民群众身体健康构成极大危害。目前治疗肝癌主要是以手术切除为主,结合其它方法,以提高治疗效果。临床实践发现,大量肝癌病例因合并严重肝硬化、肝功能失代偿,病灶小但部位深或病灶靠近肝内重要结构等原因,不宜行手术切除或者不能作根治性切除,治疗效果十分有限。因此,不断探索新的治疗方法一直受广大医学工作者极大关注。放射治疗是肝癌的一种有效方法,但一般外照射的根治剂量远高于正常肝脏的耐受剂量,应用明显受到限制。放射性粒子组织间植入是近距离治疗的一种,是指将微型放射源植入肿瘤内或受肿瘤侵犯组织中,通过放射源发出持续低能量γ射线,使肿瘤组织受最大程度毁灭性杀伤,而正常组织不损伤或轻微损伤。该方法也称体内伽玛刀,已有较长历史,但近20年才迅速发展,尤其是新型、低能、安全、易防护放射性核素碘-125、钯-103、金-198的研制成功、超声/CT影像学技术进展、计算机三维治疗计划系统出现,显示出较强生命力。由于其创伤小、靶区剂量高、对周围正常组织损伤小等特点,有着广阔的临床应用前景。体内伽玛刀通过放射性粒子发射出的γ射线破坏肿瘤细胞核的DNA双链,使其失去繁殖能力,粒子永久性植入肿瘤组织内,持续发射低能γ射线,持续作用于肿瘤细胞,经过足够剂量和足够半衰期,能使靶区肿瘤细胞全部失去繁殖能力,从而达到较彻底的治疗效果,犹如外科手术切除肿瘤。该方法适用于治疗所有孤立的、可数的实体恶性肿瘤,术中残存肿瘤、肿瘤可能扩散部位可作预防性植入。与分次短时外照射相比,有许多优点:放射源活度小,治疗距离短,易防护;放射源直接植入瘤内,对靶区肿瘤杀伤作用强,对周围正常组织损伤小;通过持续性照射,无照射间隙,生物效应明显提高,治疗较彻底。目前最常用的放射性粒子是碘-125,其半衰期短,59.6天,γ射线能量低,35.5Kev,组织穿透距离小,1.7cm,粒子外壳用钛合金密封,直径0.8mm,长度<WP=5>4.5mm,国内已由中国原子能科学研究院反应堆工程研究设计所生产。据文献报道,该方法在前列腺癌等恶性肿瘤治疗中取得了明显疗效,美国西雅图医院每年用碘-125粒子治疗前列腺癌400多例,成为早期前列腺癌的标准治疗,近几年国内多家医院已相继开展。但在治疗原发性肝癌方面国内外尚无详细报告。不同组织的放射敏感性是不同的,肝癌细胞对γ射线属中低度敏感,碘-125粒子治疗肿瘤效果与其总活度、作用时间有密切关系。值得注意的是,碘-125粒子作为固定微型放射源,就每个粒子而言,剂量分布是不均匀的(各向异性),遵循平方反比定律,放射强度随距离增加迅速减弱。因此了解一定活度的碘-125粒子治疗肝癌的有效范围,有重要的实际应用价值。我们在这方面进行了动物实验研究,同时对碘-125放射粒子的作用机理、放射损伤反应作了初步探讨。人肝癌裸鼠动物模型建立裸鼠是一类先天性胸腺缺陷的小鼠,全身无毛,T细胞介导免疫缺陷,皮下接种人肝癌细胞易形成肿瘤,便于观察肿瘤生长情况及实验操作。人肝癌细胞株SMMC-7721来源于人原发性肝癌,同源性强,适合本实验要求,因此选其为研究对象。实验证明,裸鼠皮下接种浓度3×107个/mlSMMC-7721细胞0.1ml后约二周可在皮下形成直径4-6mm大小的肿瘤,成瘤率近100%,肿瘤体积基本相同。约五周肿瘤可生长至直径8-10mm左右,约八周肿瘤直径可达13-15mm。活度0.8mCi碘-125粒子植入直径0.5cm肝癌内的疗效选取裸鼠皮下肿瘤直径约0.5cm,实验组植入碘-125粒子活度为0.8mCi,每个一粒,置于瘤体中央,分笼饲养,对照组植入无放射性的相同粒子,每周观察疗效。结果发现:实验组肿瘤基本停止生长,二周后开始缩小,对照组肿瘤继续生长,肿瘤体积变化相差显著。四周后病理检查示实验组瘤组织中央有明显坏死软化,可见残留瘤细胞核固缩、胞浆减少及凋亡小体,透射电镜提示瘤细胞内染色质边聚、细胞器空化,DNA电泳显示梯形结构。对照组瘤组织无相同表现。说明碘-125粒子对直径约0.5cm肿瘤有明显生长抑制作用。活度0.8mCi碘-125粒子植入直径1.0cm肝癌内的疗效选取裸鼠皮下肿瘤直径约1.0cm,实验组植入碘-125粒子活度为0.8mCi,每<WP=6>个一粒,置于瘤体中央,分笼饲养,对照组植入无放射性的相同粒子,每周观察疗效。结果发现:实验组肿瘤继续生长,与对照组相比,二者肿瘤体积变化无明显差异。四周后病理检查示实验组粒子周围瘤组织有部分坏死,瘤细胞大量存活并繁殖,同对照组瘤组织相似。说明碘-125粒子对直径约1.0cm肿瘤无明显生长抑制作用。本研究说明,一定活度碘-125粒子对不同大小肝癌的治疗效果是不同的,活度为0.8mCi单个碘-125粒子其有效作用范围为0.5cm左右,对直径为0.5cm左右肿瘤具有明显生长抑制作用,而对于直径为1.0cm左右肿瘤无生长抑制作用。当瘤体较大时,需植入多个粒子,以保证肿瘤的整体剂量、特别是周边剂量达到有效杀伤剂量,此时作用可相互叠加,每个粒子有效作用范围可相应扩大,这有待于进一步研究证实。在碘-125粒子作用较明显时通过观察肝癌组织结构、细胞超微结构及基因组DNA电泳进行分析,肝癌组织经碘-125粒子发射的γ射线照射后,瘤细胞坏死和凋亡同时并存,距离粒子较近部位因放射剂量高,以瘤细胞坏死为主,射线直接损伤致死或凋?