美洛西林钠是国家基本药物之一,属于第三代半合成青霉素类抗菌药物,1977年在德国首先上市,随后被美、日、欧洲等地药政部门批准上市。本品抗菌作用类似于羧苄青霉素,但其作用范围更广,抗菌谱也较天然青霉素广泛。现单方使用逐渐减少,多与舒巴坦组成复方制剂联合使用。本文以2-咪唑烷酮为起始原料,对美洛西林钠的生产工艺进行了改进,取得一定效果：1)将2-咪唑烷酮和甲磺酰氯直接反应,得到1-甲磺酰基-2-咪唑烷酮,再与安全、环保的三光气发生氯甲酰化反应,通过反应条件的优化,1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮的总收率由原文献的45%提升至50%。2)本文中通过对美洛西林合成工艺的改进,美洛西林的纯度由97.5%提高至99%。3)本文中改进了对美洛西林钠溶媒结晶工艺,筛选出合适溶剂和成盐剂,并对溶析剂的加量进行了考察,改善了美洛西林钠的溶解性,复溶时长从30min缩短到3min以内。我们在小试工艺的基础上,结合公司现有生产设备,进行了美洛西林钠的合成中试试验,共进行5批中试试验,5批实验各步收率稳定,技经指标与小试-致,产品质量完全符合CP2010标准要求,中试结果表明,本文研究的生产工艺反应条件温和,易于生产操作,适于进行工业化生产。2013年5月,我们对生产设备进行改造,顺利将1-氯甲酰基-3-甲磺酰基-2-咪唑烷酮合成项目推向生产。经过一个月的试生产后,生产逐步稳定,实现了公司内美洛侧链、美洛西林、美洛西林钠的完全自产,打通了生产、质量瓶颈。美洛侧链自产完全替代了外购,年节约成本400万元以上,该项目获得当年山东鲁抗医药股份有限公司科技进步一等奖。