高效、实用的负载型异相Cu(Ⅰ)催化剂在CuAAC反应中的应用研究

来源 :华侨大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jeff006902000
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2001年,美国科学家Sharpless首次提出了“点击”化学的概念,并归纳了“点击”反应的一般特征。到目前为止,文献报道最多及应用范围最为广泛的“点击”反应是Cu(I)催化剂的叠氮-炔之间的1,3-偶极环加成反应(CuAAC),它是目前合成1,4-双取代-1,2,3-三氮唑化合物最强有力的工具。1,4-双取代-1,2,3-三氮唑化合物是一类具有潜在药物活性的分子,并且通过CuAAC反应合成其的原料有机叠氮化合物和端炔化合物几乎与其它所有的官能团都不反应,这就是生物科学中所谓的正交性。正是由于叠氮-炔的这种生物正交性为其在生物医学应用领域开启了绿色通道,目前已被广泛用在开发先导化合物库和合成蛋白质等生物大分子类似物。Cu(I)是一种重金属离子,渗入到自然界水体或土壤中容易引起严重的环境问题,其自身的细胞毒性不利于CuAAC反应医用到生物医药开发领域。而且Cu离子及其配合物大都呈现蓝色或绿色,在有机合成上也会给产品的分离纯化带来一定的麻烦。将Cu(I)催化活性部分负载在固体载体上制成异相Cu(I)催化剂可以一定程度上解决这个问题,目前被CuAAC反应研究者所广泛关注,载体材料涵盖无机基质和有机基质。异相催化剂在促进反应进行结束以后可以通过简单的方法进行回收和再利用,降低了Cu组分的流失,降低了成本。我们通过三种不同的方法分别构建了基于Fe3O-4磁性纳米粒子(MNPs),海蛎壳废弃物和温敏性C18长链烷基改性配体分子的异相Cu(I)催化剂,通过红外(FT-IR)、透射电镜(TEM)、X-射线衍射(XRD)、原子吸收光谱(AAS)、热失重分析(TGA)等对催化剂进行了全面的表征。异相Cu(I)催化剂在微波加热辅助的条件下高效催化“一锅”法CuAAC反应高产率合成1,4-双取代-1,2,3-三氮唑化合物,产物结构用FT-IR和核磁氢谱(1H-NMR)等表征。我们在反应过程中观察到了一些优点:1)反应原料来源广泛,反应操作简单,反应快速高效,产物易纯化,产率高;2)反应在水和有氧的条件下进行不仅降低了溶剂成本而且减少了环境污染,微波加热辅助使反应时间大幅缩短并且产物选择性更高;3)异相Cu(I)催化剂可以回收再用数次而活性没有明显降低;4)催化剂还可用于数十克级规模的1,2,3-三氮唑产物的高效合成。
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