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随着社会经济和科学技术的发展,颅脑损伤的发生率也不断增高,其伤后致残率和致死率位居全身各器官损伤之首。目前的药物、理疗等治疗手段尚难达到理想疗效,因此如何使颅脑损伤后遗留的神经功能障碍得以恢复始终困扰着神经科医生。神经干细胞(Neural stem cells,NSCs)的发现和应用,为中枢神经系统损伤的治疗提供的全新的思路。神经干细胞具有再生能力以及向多种神经细胞分化的潜能,即在适当的条件下能够进行增殖,并可以向特定的方向进行诱导和分化。目前应用神经干细胞治疗中枢神经系统损伤已形成两种思路:1.“替代治疗”,即移植外源性干细胞,2.“补充治疗”,即激活内源性干细胞。但是外源性神经干细胞来源有限、取材困难,移植后存在免疫排斥反应且受到伦理及法律的限制。而内源性神经干细胞具有来源稳定可靠、无伦理道德问题、无免疫排斥反应、无致瘤性等优势。然而内源性神经干细胞自身的增殖与分化是有限的,仍不足以修复神经损伤。所以我们可以通过干预来促进和增强内源性神经干细胞的增殖和分化,使之能更好地修复神经损伤。碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)是一种生物活性较强的促分裂原,与胚胎发育和成体组织的自身稳定性有关,具有促进血管形成,改善微循环,促进受损神经、血管、皮肤等修复和再生的功能,特别对神经系统有十分广泛的作用。bFGF也是一种广谱的神经营养因子,能够促进神经元功能的恢复;对衰老和被破坏的神经细胞有不同程度的修复和保护作用。本实验通过对脑外伤模型大鼠脑室内注射bFGF,观察模型大鼠内源性神经干细胞的增殖情况,评价大鼠肢体功能的恢复情况,并研究了两者的相关性。为通过激活内源性神经干细胞治疗创伤性脑外伤提供实验依据。目的探讨脑室注射碱性成纤维细胞生长因子对创伤性脑外伤大鼠的治疗作用,为临床使用bFGF通过脑室内注射激活内源性神经干细胞治疗TBI提供实验依据。方法24只成年SD大鼠按随机数字表法分为治疗组和对照组,每组12只;采用改良的Feeney氏自由落体撞击的方法建立大鼠创伤性脑外伤模型,于致伤后24 h治疗组大鼠给予脑室注射bFGF,对照组大鼠给予脑室注射等量的生理盐水;采用行为测试试验(前置放置试验、平衡试验)评分观察肢体功能恢复;致伤后1~14 d,大鼠每天在同一时间段对进行行为测试,直至处死;采用免疫组化法,以5-溴脱氧嘧啶尿苷(BrdU)标记神经干细胞,观察并比较两组大鼠致伤后第3、7、14天侧脑室室管膜下区(SVZ)、海马齿状回颗粒细胞下层(DG/SGZ)及损伤区域BrdU阳性细胞的表达情况。结果致伤后两组大鼠损伤对侧肢体外展不能,肌张力减低,行走不稳,向对侧转圈或倾倒。两组间的前肢放置试验和平衡试验评分差异有统计意义(P≤0.05),治疗组前肢放置试验评分在第3-12天平衡试验在第3-11天的评分低于对照组,比较差异有统计学意义(P≤0.05)。与对照组相比,治疗组大鼠双侧SVZ、DG/SGZ和损伤区域出现的BrdU阳性细胞数显著增多(P≤0.05)。两组大鼠损伤侧BrdU阳性细胞数均高于损伤对侧(P≤0.05)。行为学评分与BrdU阳性细胞数之间呈负相关关系。结论脑室注射bFGF有助于创伤性脑外伤大鼠模型内源性神经干细胞的增殖,并能促进其肢体功能的恢复。