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1、目的1.1、通过临床观察了解活血化瘀法治疗类风湿性关节炎(RA)的疗效。1.2、研究复方丹参注射液、甲氨蝶呤和MEK抑制剂U0126对于AA大鼠模型关节炎症状和滑膜组织中ERK/MAPK信号通路的不同影响,并探讨ERK通路在此类关节炎模型中所起的作用。2、方法2.1、临床研究2.1.1、收集符合诊断标准和排除标准的RA患者41例,观察并记录活血化瘀法治疗前后患者临床症状、体征和实验室指标,采取自身治疗前后对照方法分析病情改善情况并进行统计学比较。2.1.2、收集符合诊断标准和排除标准的RA患者41例,观察并记录活血化瘀法治疗前后患者ACR标准要求的临床症状、体征和实验室指标,采取自身治疗前后对照方法分析病情改善情况并进行统计学比较,将ACR20达标率与国内部分其他单位的治疗结果进行比较。2.2、实验研究2.2.1、用弗氏完全佐剂对雄性Wistar大鼠造成佐剂性关节炎(AA)模型,分为空白组、造模组、丹参高剂量、丹参低剂量、甲氨蝶呤(MTX)和U0126组给予各自施加因素,过程中测量并记录大鼠双侧足肿度变化。2.2.2、用弗氏完全佐剂对雄性Wistar大鼠造成佐剂性关节炎(AA)模型,分为空白组、造模组、丹参高剂量、丹参低剂量、甲氨蝶呤(MTX)和U0126组给予各自施加因素,治疗后取双膝关节滑膜,用Western Blot方法测定其滑膜组织内pERK1/2表达水平。3、结果3.1、临床研究3.1.1、41例RA患者中,经活血化瘀治疗后主要症状和实验室指标较前明显改善,无明显副作用,总有效率达到95%。3.1.2、41例RA患者中,经活血化瘀治疗后症状明显改善,ACR20达到65.85%,ACR50为9.76%,无明显副作用,和国内其他治疗RA的临床研究相比ACR20达标率无显著差异。3.2、实验研究3.2.1、造模后约20天大鼠双足肿胀达到最高水平,均较空白组明显升高,之后肿胀趋于消退,表现出自愈倾向;右足曾注射佐剂,丹参高剂量组肿胀发展趋势较模型组平缓(P＜0.05),治疗20天后丹参高剂量和低剂量组足肿度均显著低于模型组;左足未注射佐剂,甲氨蝶呤组表现出明显的治疗效果(P＜0.05),其余组的足肿度则改善不大。3.2.2、造模后的大鼠膝关节滑膜pERK水平较空白组明显升高,给予MTX后pERK水平无明显变化,低剂量丹参注射液处理后pERK水平显著降低,丹参高剂量组和腹腔注射U0126组则明显升高。4、结论4.1、活血化瘀疗法有效改善RA患者病情。4.2、活血化瘀疗法治疗RA较好地改善了患者ACR20达标率,其改善水平与国内部分其他高水平医疗单位一致。4.3、佐剂性关节炎可导致大鼠膝关节发炎肿胀,对于化学刺激引起的非特异性免疫所致的炎症,复方丹参注射液具有显著治疗效果,但对于特异性免疫所致的关节肿胀,MTX疗效更优,U0126对关节炎症的治疗可能无效。4.4、佐剂性关节炎可导致大鼠膝关节滑膜pERK1/2表达增高,不同的治疗药物及其剂量、使用方法的不同对该通道有不同影响,活血化瘀中药可能对此通道的调节具有双向作用,抑制该通道可能并非佐剂性关节炎治疗的主要方向。4.5、大鼠佐剂性关节炎临床症状和ERK/MAPK通道无明显相关性。