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间充质干细胞(MSCs)是一种具有自我更新能力和多向分化潜能的成体干细胞,广泛存在于人体的多种组织中,能够从骨髓、脂肪组织、脐带血和外周血中分离获得,体外培养时具有分化为脂肪、成骨、软骨、肌肉和神经元的潜能。由于其在体外易分离培养,具有低免疫原性而不会引起排斥反应,并能够归巢至靶组织调节免疫反应,近年来在多种疾病的临床治疗中表现出广阔的应用前景。炎症性肠病(IBD)是一类反复发作、难治愈的肠道免疫疾病,主要表现为克罗恩病(Crohn’s)和溃疡性结肠炎(UC)。作为IBD的新型细胞疗法,外源性MSCs通过归巢至肠炎部位,分泌多种细胞因子促进肠道免疫调节而发挥疗效,目前已报道的临床实验包括系统性输入MSCs和局部注射MSCs治疗CD肛周瘘管。然而,由于MSCs在体外培养时容易丢失某些表面分子而影响其归巢效率,使得迁移至靶组织的MSCs数量减少且无法长期停留以发挥作用。因此为了提升MSCs对IBD的治疗效率,解决MSCs归巢效率低的问题,我们构建工程化骨髓来源的MSCs (BM-MSCs),并对小鼠肠炎进行了治疗研究。我们首先在分离得到的BM-MSCs中转染携带趋化因子受体CX3CR1和白细胞介素-25(IL-25)基因的慢病毒来构建工程化BM-MSCs,鉴定了工程化BM-MSCs的增殖能力及表型,并通过Transwell细胞迁移实验测定其体外迁移能力。我们进一步将工程化BM-MSCs通过尾静脉输入肠炎小鼠体内,免疫荧光染色证明其能够归巢至肠炎部位。结肠拍照、体重测量、疾病活动指数(DAI)评分、结肠病理分析、髓过氧化物酶测定和检测炎症相关因子的表达等实验证明BM-MSCs的工程化改造可以进一步提高其对小鼠肠炎的治疗效率。本文的科学意义在于成功构建了特异性表达CX3CR1和IL-25的工程化BM-MSCs,通过趋化因子CX3CL1和其受体CX3CR1的相互作用提高了BM-MSCs的肠道归巢效率,使到达肠炎部位的细胞数增多,同时也实现了调节细胞因子IL-25对肠道炎症的治疗作用,为提高MSCs对IBD的疗效提供了临床治疗新思路。