背景:随着“二孩”政策的全面放开,高龄孕妇的数目呈井喷式增长。初步观察显示,高龄孕妇已经占产前诊断门诊的33.4%～46%[14［。高龄是胎儿非整倍体的高风险因素,根据我国《产前诊断技术管理办法》[5],应接受介入性产前诊断。然而,介入性产前诊断存在有创操作、细胞培养周期长、细胞培养可能失败、无法实现高通量自动化检测以及有胎儿丢失的风险等不足,再加上医疗资源的供需矛盾,难以满足全部高风险和高龄孕妇的需求。因此,临床上需要有更顺应临床需求的产前筛查与诊断技术及方案。基于新一代测序(nextgeneration sequencing,NGS)技术的孕妇外周血胎儿游离DNA筛查(cell-free fetal DNA in maternal plasma for noninvasive prenatal screening)是一项无创检测技术,可实现高通量自动化分析。临床观察表明,NIPS在血清学筛查高风险和低风险人群均已具有十分良好的表现,检测效率远胜于血清学筛查[6-9]。然而,NIPS用于高龄孕妇产前筛查的评估尚不多见,在中国人群中的应用情况更是缺乏。故分析中国人群中NIPS用于高龄孕妇产前筛查的检测情况,评估高龄孕妇NIPS的筛查效率,并进一步分析出高龄孕妇产前筛查的优化方案,具有非常重要的意义。研究目的:评估孕妇外周血胎儿游离DNA筛查在高龄孕妇产前筛查中的效率,并据此提出高龄孕妇产前筛查与诊断的优化策略。研究对象和方法:1.研究对象:收集并整理2015年2月1日起至2016年9月30日在浙江大学医学院附属妇产科医院和嘉兴市妇幼保健院行NIPS的孕妇共29 385例,将其中完成妊娠结局随访的10584例高龄孕妇(预产期年龄≥35岁)作为研究对象。2.方法:采用回顾性研究的方法,NIPS高风险孕妇并接受介入性产前诊断的高龄孕妇以胎儿核型分析为标准,NIPS低风险并完成随访的孕妇以随访的妊娠和新生儿结局为标准,统计不同年龄孕妇的胎儿21-三体(T21)、18-三体(T18)、13-三体(T13)的情况。(1)统计研究对象中T21、T18、T13高风险人群的确诊情况,据此计算NIPS的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值。(2)将孕妇按预产期年龄分为35岁、36岁、37岁、38岁、39岁、40岁、41岁、≥42岁等年龄段,比较不同年龄时段T21检测阳性率(真阳性检出率)。结果:1.通过对随诊人群的统计,得出本研究中NIPS检测高龄孕妇胎儿T21的敏感度为100%,特异度为99.96%,阳性预测值为91.67%,阴性预测值为100%;检测T18的敏感度为100%,特异度为99.93%,阳性预测值为68.18%,阴性预测值为100%;检测T13的敏感度为100%,特异度为99.97%,阳性预测值为25%,阴性预测值为100%。2.通过对不同年龄段高龄孕妇NIPS对胎儿T21的检测,得出高风险率和真阳性率随孕妇年龄的增长逐步升高(均P<0.01)。其中,35～37岁年龄组与38～40岁组T21的高风险率和真阳性率差异有统计学意义(P<0.05),38～40岁组与41岁及以上年龄组T21的高风险率差异有统计学意义(P<0.05),但真阳性率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1.NIPS用于高龄孕妇的筛查具有良好的检测效率,适用于高龄孕妇胎儿非整倍体筛查;2.胎儿非整倍体染色体疾病发生率随年龄增高,预产期年龄<38岁孕妇更适合于选择NIPS;≥41岁孕妇,应建议选择介入性产前诊断方式;≥38岁而<41岁的孕妇,则可充分知情告知后酌情选择。