目的：　　 胆管癌是较常见的肝胆肿瘤,流行病学调查结果显示,近年来胆管癌的发病率有增加的趋势。胆管癌临床上起病隐匿,症状出现较晚,早期诊断困难,大多数病例确诊时已属晚期,手术根治率低、预后差。因此,深入研究胆管癌的发病机制,对于提高胆管癌的诊治具有十分重要的意义。Gab蛋白是一类接头蛋白,在Gab蛋白家族中Gabl可以通过Met结合序列(met binding sequence,MBS)与肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)受体c-Met直接结合并被磷酸化。最近的研究表明,刺激HGF后,c-Met在支架蛋白Gabl和输入蛋白(importin)β1的辅助下进入细胞核,才能激活下游信号通路的传递。已证实,c-Met高水平表达及肝细胞生长因子/扩散因子(hepatocyte growth factor/scatter factor,HGF/SF)的自分泌或旁分泌与肿瘤的恶性程度、预后高度相关。目前,有关支架蛋白Gabl与胆管癌的关系研究较少,Gabl与c-Met在胆管癌中表达的关系未见报导。本实验通过免疫组织化学方法检测Gabl和c-Met蛋白在胆管癌组织、癌旁组织和慢性胆管炎的胆管组织标本中的表达,旨在探讨Gabl及c-Met蛋白的表达与胆管癌的关系;并对胆管癌组织中两者表达的相关性进行初步研究,进一步探讨Gabl、c-Met对胆管癌发生、发展的影响,揭示胆管癌的发病机制,从而为胆管癌的诊断及治疗提供新的思路。　　 方法：　　 收集中国医科大学附属盛京医院普通外科于2002年1月-2010年6月期间手术切除、病理证实为胆管癌的标本60例。20例癌旁胆管组织于2008年1月-2010年6月取自距肿瘤边缘1cm的胆管组织,经病理证实无癌细胞。30例慢性胆管炎胆管组织取自肝内胆管结石行肝切除的患者。用免疫组织化学方法检测Gabl及c-Met的表达情况。应用SPSS13.0统计软件对结果进行分析。对两项指标的检测数据分别进行t检验及Spearman等级相关检验,以P＜0.05为差异有统计学意义。判定两者的表达与胆管癌各临床病理学指标(包括肿瘤大小、临床分期、组织学分级、淋巴结转移)之间的关系,以及两者的表达有无相关性。　　 结果：　　 一、Gabl在胆管癌、癌旁胆管组织及慢性胆管炎组织中的表达　　 Galbl蛋白表达于细胞膜和细胞浆,以细胞膜和细胞浆出现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性表达。其在胆管癌组织及癌旁组织中有阳性表达,在慢性胆管炎的胆管组织中有弱阳性或阴性表达。胆管癌组的Gabl的平均光密度为0.212±0.014;癌旁组为0.147±0.001;慢性胆管炎组为0.102±0.011。Gabl蛋白表达在胆管癌组与癌旁组、慢性胆管炎组比较均具有统计学差异(P＜0.05)。　　 二、c-Met在胆管癌、癌旁胆管组织及慢性胆管炎组织中的表达　　 c-Met蛋白表达于细胞膜和细胞浆,以细胞膜和细胞浆出现棕黄色或棕褐色颗粒为阳性表达。其在胆管癌组织及癌旁组织中有阳性表达,在慢性胆管炎的胆管组织有弱阳性或阴性表达。胆管癌组的c-Met的平均光密度为0.258±0.019;癌旁组为0.114±0.009;慢性胆管炎组为0.109±0.002。C-Met蛋白在胆管癌组中表达与癌旁组、慢性胆管炎组比较均具有统计学差异(P＜0.05)。C-Met蛋白在癌旁组与慢性胆管炎组比较没有统计学差异(P＞0.05)。　　 三、Gabl与c-Met在胆管癌组织中表达的相关性　　 胆管癌组织中c-Met及Gabl表达阳性情况进行Spearman等级相关检验,发现在胆管癌组织中c-Met及Gabl的表达呈正相关。R=0.162,P＜0.05。　　 四、Gabl与c-Met在胆管癌组织中表达与临床病理学指标关系　　 Gabl及c-Met在胆管癌中的表达均与有无淋巴结转移有关,而与肿瘤大小、临床分期及分化程度无关。　　 结论：　　 1、Gabl蛋白在胆管癌组织中的表达显著高于癌旁组织及慢性胆管炎组织,提示Gabl表达增高与胆管癌的发生、发展有关。　　 2、c-Met蛋白在胆管癌组织中的表达显著高于癌旁组织及慢性胆管炎组织,提示c-Met表达增高与胆管癌的发生、发展有关。　　 3、Gabl蛋白和c-Met蛋白在胆管癌组织中的表达呈正相关。　　 4、Gabl蛋白和c-Met蛋白在胆管癌的表达与肿瘤大小、临床分期、分化程度无明显相关性,而与有无淋巴结转移有关。