可见光氧化还原催化剂与手性磷酸盐联合催化吲哚的不对称Friedel-Crafts烷基化反应

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近些年来,可见光诱导的有机合成反应受到化学家们的广泛关注,通常这类反应都涉及自由基反应过程,但是由于自由基的反应活性比较高,导致立体选择性控制反应过程会变得比较困难。而手性有机小分子催化是现代有机合成化学中的热门研究领域之一,广泛应用于各种不对称催化反应之中。化学家们通过将手性有机小分子催化和可见光诱导的氧化还原反应结合的策略,为不对称光化学反应带来了新的契机,成功地实现了多种类型的不对称催化合成反应。吲哚衍生物作为一类重要的有机中间体,广泛应用于含氮杂环结构单元的天然产物及生物活性分子的合成中,如治疗心律失常的ajmaline,抗癌药物vinblastine和治疗惊厥药物strychnine等。作为手性吲哚类化合物重要的合成方法之一,吲哚的不对称Friedel-Crafts烷基化反应引起化学家们的广泛兴趣。目前化学家们已经开发出多种有效的手性有机小分子催化剂体系来实现这类反应。本文研究了可见光光敏剂和手性磷酸盐联合催化的吲哚不对称Friedel-Crafts反应,为手性吲哚衍生物的合成提供了一种新的方法。该反应的底物适用范围广泛,可以容忍含有各种不同取代基的吲哚化合物和结构类型多样的α-氨基酸衍生的氧化还原活性酯。此外通过机理验证实验,我们发现该反应可能经历了一个串联反应过程。在可见光诱导的条件下,可见光光敏剂可以将a-氨基酸衍生的氧化还原活性酯原位转化为N-乙酰基亚胺,然后该亚胺中间体可以与吲哚在手性磷酸盐的作用下发生不对称Friedel-Crafts反应。
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