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目的:本课题通过体内外实验探讨新藤黄酸（Gambogenic acid,GNA）对小细胞肺癌细胞株（NCI-H446、NCI-H1688）的抗肿瘤作用及其相关机制,旨在为后期临床药物试验提供实验依据。方法:体外实验:1.应用CCK8法检测GNA对小细胞肺癌细胞株（NCI-H446、NCI-H1688）的细胞增殖的影响。2.应用流式细胞术法（Flow cytometry）检测GNA对两株细胞（NCI-H446、NCI-H1688）细胞凋亡与细胞周期的影响。3.应用蛋白质印迹法（Western-Blot）定量检测GNA处理后两株细胞株（NCI-H446、NCI-H1688）内细胞凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved-caspase3,8,9、PARP及p53的表达,以期进一步探究GNA作用的相关分子机制。体内实验:1.为进一步研究GNA对小细胞肺癌（small cell lung cancer,SCLC）的作用,通过建立NCI-H446裸鼠移植瘤模型,应用公式法测定不同浓度GNA的抑瘤率、TUNEL法（Terminal-deoxynucleoitidyl Transferase Mediated Nick End Labeling）测定细胞凋亡以及HE法（HE staining）评估GNA对正常组织的安全性。2.应用蛋白质印迹法定量检测GNA处理后各组瘤体组织细胞内细胞凋亡相关蛋白（Bax、Bcl-2、Cleaved-caspase3,8,9、PARP及p53）的表达。结果:1.在NCI-H446和NCI-H1688细胞中,GNA 24h的IC50分别为1.43±0.09μg/ml、2.36±0.19μg/ml,显示GNA可以显著抑制两株细胞株的增殖,且抑制作用与时间、剂量存在正相关。2.较低浓度的GNA即可诱导两株细胞出现显著凋亡。此外,不同浓度的GNA能将同一细胞株阻滞于不同的细胞周期,低浓度的GNA将NCI-H446细胞周期阻滞于G1期前（p<0.05）,而高浓度的GNA将其周期阻于S期（p<0.05）;然而对于NCI-H1688,所有组别的细胞均被阻滞于S期（p<0.05）。3.与对照组相比,GNA组细胞内Bax、Cleaved-caspase3,8,9、PARP及p53表达均明显增加,而Bcl-2表达显著下降,差异均具有统计学意义（p<0.05）。4.裸鼠皮下移植瘤模型中,与对照组相比,GNA组抑瘤率显著提高（p<0.05）;TUNEL法测定显示较低浓度GNA即可诱导移植瘤体内细胞发生凋亡（p<0.05）,HE染色法显示各组心、肝、脾、肺、肾组织细胞中均未见细胞凋亡（p<0.05）。结论:1、GNA对小细胞肺癌细胞株（NCI-H446、NCI-H1688）具有显著的抑制细胞增殖、阻滞细胞周期及诱导细胞凋亡的作用。2、GNA可以明显抑制裸鼠皮下移植瘤的生长并诱导移植瘤细胞的凋亡。3、GNA对SCLC细胞内凋亡相关蛋白的表达有显著影响,能够促进促凋亡蛋白Bax、Cleaved-caspase3,8,9、PARP以及p53的表达,并抑制抑凋亡蛋白Bcl-2的表达。4、GNA毒副作用较低。